CuraKI

HRP2

HRP2

Kurs: Basvetenskap 6

TypParasitantigen och diagnostisk målmolekyl
Fullständigt namnHistidinrikt protein 2
Produceras avEndast Plasmodium falciparum
AnvändningSnabbtest för malaria (RDT), världens mest använda malariadiagnostik
StyrkaHög känslighet vid låg parasitemi
SvaghetKvarstår 2–5 veckor efter behandling; pfhrp2/3-deletioner ger falskt negativa test

Vad är det?

  • Ett vattenlösligt protein som utsöndras av P. falciparums asexuella blodstadier och gametocyter.
  • Extremt rikt på histidin och alanin, uppbyggt av repetitiva AHH- och AHHAAD-motiv, vilket ger många upprepade epitoper. Denna repetitivitet är precis vad som gör det till ett så känsligt antikroppsmål.
  • Kodas av genen pfhrp2 på kromosom 8. Den närbesläktade pfhrp3 (kromosom 13) ger korsreaktivitet med samma antikroppar.

Funktion i parasiten

  • Binder hem och deltar i bildningen av hemozoin (malariapigment), den kristallina, ogiftiga formen av hem som parasiten skapar när den bryter ned hemoglobin.
  • Bidrar också till att binda och neutralisera fritt hem, vilket skyddar parasiten mot oxidativ stress.
  • Frisätts i stora mängder i plasma — koncentrationen korrelerar grovt med total parasitbörda inklusive sekvestrerade parasiter i mikrocirkulationen.

Snabbtestets princip

  • Immunokromatografiskt lateral flow-test: blod appliceras, HRP2 binder till guldkonjugerade monoklonala antikroppar och fångas upp i en testlinje.
  • Svar inom 15–20 minuter, kräver ingen elektricitet eller mikroskop.
  • Detektionsgräns ungefär 100–200 parasiter/µL, i praktiken cirka 0,002 % parasitemi.

Jämförelse av malariaantigen i RDT

AntigenArter som detekterasPersistens efter behandlingKommentar
HRP2Endast P. falciparum2–5 veckorHögst känslighet; deletionsproblem
pLDHArtspecifik eller pan-PlasmodiumNågra dagarSpeglar levande parasiter, bra för terapisvar
AldolasPan-PlasmodiumNågra dagarLägre känslighet

Tolkning och fallgropar

  • Persistens: ett positivt HRP2-test 2–4 veckor efter behandlad malaria betyder inte aktiv infektion. Vid recidivfrågeställning ska mikroskopi eller pLDH-test användas.
  • Prozoneffekt: vid mycket hög parasitemi (> 5 %) kan antigenöverskott ge falskt negativ eller svagt positiv linje. Späd provet vid stark klinisk misstanke.
  • pfhrp2/3-deletion: parasitstammar som förlorat generna ger falskt negativa test. Utbrett i Eritrea, Etiopien, Peru och delar av Amazonas — WHO rekommenderar byte till pLDH-baserade test där deletionsprevalensen överstiger 5 %.
  • Falskt positiva förekommer vid Reumatoid faktor och heterofila antikroppar, dock ovanligt med moderna tester.
  • Testet säger inget om parasitemins storlek — mikroskopi krävs alltid för kvantifiering och för att bedöma svår malaria.

Klinisk handläggning i Sverige

  • Vid feber efter vistelse i endemiskt område ska malariadiagnostik göras akut, dygnet runt. Kombinera alltid RDT med tjock droppe och utstryk.
  • Ett negativt RDT utesluter inte malaria — upprepa mikroskopi tre gånger med 12–24 timmars mellanrum vid kvarstående misstanke.
  • Falciparummalaria med parasitemi över 2 % eller tecken på organpåverkan är svår malaria: behandla med intravenöst Artesunat.
  • Okomplicerad falciparummalaria behandlas med Artemisininbaserad kombinationsterapi, t.ex. artemeter-lumefantrin.

Klinisk pärla

Ett positivt HRP2-test hos en patient som behandlades för malaria för tre veckor sedan är förväntat och ska inte leda till ny behandling. Verifiera alltid med mikroskopi innan du behandlar om.

Tenta-fokus

HRP2 detekterar endast P. falciparum, kvarstår i veckor efter utläkning och kan ge falskt negativt vid pfhrp2-deletion eller prozoneffekt vid mycket hög parasitemi. Snabbtest ersätter aldrig mikroskopi.

Kopplingar

Graph View

Backlinks