Oktreotid

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

• Oktreotid är en syntetisk somatostatinanalog — en oktapeptid som efterliknar det endogena hormonet somatostatin.
• Endogent somatostatin har en halveringstid på bara 1–3 minuter, medan oktreotid har cirka 90–120 minuter och finns även som depotberedning (LAR) för injektion var fjärde vecka.
• Somatostatin kallas ibland “universalhämmaren” eftersom det bromsar frisättningen av nästan alla gastrointestinala och hypofysära hormoner.

Verkningsmekanism

• Binder till somatostatinreceptorer (SSTR1–SSTR5), med högst affinitet för SSTR2 och därnäst SSTR5.
• Receptorerna är G-proteinkopplade och kopplade till Gi → hämmad adenylatcyklas → sänkt cAMP; dessutom öppnas kaliumkanaler och stängs kalciumkanaler → minskad hormonexocytos.
• Hämmar frisättning av tillväxthormon (GH), TSH, insulin, glukagon, gastrin, sekretin, VIP, kolecystokinin och serotonin.
• Minskar splanknikusblodflödet och sänker därmed portatrycket.
• Minskar gastrointestinal sekretion och motilitet samt hämmar gallblåsekontraktion.
• Har även direkt antiproliferativ effekt via SSTR2 på neuroendokrina tumörer.

Indikationer

• Akromegali: sänker GH och IGF-1 och krymper hypofysadenom — förstahandsval medicinskt när kirurgi inte räcker.
• Karcinoidsyndrom: kontrollerar flush, diarré och bronkospasm vid neuroendokrina tumörer; livräddande vid karcinoid kris.
• VIPom (Verner-Morrison), glukagonom, gastrinom (Zollinger-Ellisons syndrom), insulinom.
• Esofagusvaricerblödning: minskar portatrycket akut, ofta som tillägg till endoskopisk ligering (i Sverige används oftare terlipressin).
• TSH-producerande hypofysadenom.
• Refraktär diarré vid korttarmssyndrom, dumpingsyndrom, kemoterapiinducerad diarré, samt persisterande pankreasfistel och kylotorax.
• Lutetium-177-DOTATATE (PRRT) och oktreotidskintigrafi utnyttjar samma receptorbindning för diagnostik och radionuklidterapi.

Dosering

• Subkutant 50–200 mikrogram 2–3 gånger dagligen vid inledning och dostitrering.
• Oktreotid LAR intramuskulärt 20–30 mg var 4:e vecka som underhållsbehandling.
• Intravenös infusion vid akut varicerblödning eller karcinoid kris.

Biverkningar

• Gastrointestinala: buksmärta, diarré, steatorré, flatulens, illamående — vanligast initialt och avtar oftast.
• Gallsten och gallgrus hos upp till 50 % vid långtidsbehandling, till följd av hämmad gallblåsetömning.
• Glukosrubbningar: både hyperglykemi (hämmat insulin) och hypoglykemi (hämmat glukagon) — kräver blodsockermonitorering.
• Bradykardi, hypotyreos, smärta vid injektionsstället.
• Vitamin B12-brist och malabsorption vid långtidsbehandling.

Interaktioner

• Minskar absorptionen av ciklosporin — kan ge rejektion efter transplantation.
• Kan kräva dosjustering av insulin och perorala antidiabetika.
• Sänker betablockerarebehov och kan förstärka bradykardi.

Klinisk pärla

Alla patienter med karcinoidsyndrom som ska genomgå kirurgi, anestesi eller embolisering bör ha oktreotidprofylax — manipulation av tumören kan utlösa massiv frisättning av vasoaktiva substanser och en karcinoid kris med djup, katekolaminrefraktär hypotoni. Adrenalin förvärrar krisen; oktreotid är behandlingen.

Tenta-fokus

Somatostatin hämmar “allt” — GH, TSH, insulin, glukagon, gastrin och splanknikusflödet. Koppla mekanismen till både indikationer (akromegali, karcinoidsyndrom, varicerblödning) och biverkningar (gallsten via hämmad gallblåsetömning, glukosrubbning via hämmat insulin och glukagon). Kom ihåg SSTR2 som huvudreceptor och basen för oktreotidskintigrafi.

Kopplingar

• Somatostatin — det endogena hormon oktreotid härmar
• Akromegali — klassisk indikation via GH-hämning
• Karcinoidsyndrom — symtomkontroll och kristbehandling
• Neuroendokrina tumörer — uttrycker SSTR2, grund för PRRT
• Gallsten — vanligaste långtidsbiverkan
• Esofagusvaricer — akut portatryckssänkning