VIP

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

• Vasoaktiv intestinal peptid — en 28 aminosyror lång neuropeptid som tillhör Sekretin/Glukagon-familjen tillsammans med PACAP, GIP och GLP-1.
• Fungerar som neurotransmittor och neuromodulator, inte som ett klassiskt cirkulerande hormon — den frisätts lokalt från nervändslut.
• Kodas av VIP-genen på kromosom 6 och produceras som ett prepropeptid.

Var finns VIP?

• Enteriska nervsystemet: en huvudtransmittor i de inhibitoriska motorneuronen i Plexus myentericus och Plexus submucosus.
• CNS: rikligt i Hypothalamus, särskilt i Nucleus suprachiasmaticus där VIP-neuron synkroniserar Dygnsrytmen.
• Perifera nervsystemet: parasympatiska postganglionära fibrer till Spottkörtlar, Pankreas och genitalia.
• Lungorna, Hjärtat, immunceller (T-celler, Mastceller).

Receptorer och signalering

• Verkar via VPAC1 och VPAC2 — G-proteinkopplade receptorer kopplade till Gs.
• Aktiverar Adenylatcyklas → ökad cAMP → aktivering av Proteinkinas A.
• I Glatt muskulatur: PKA fosforylerar och hämmar Myosinlättkedjekinas (MLCK) → minskad fosforylering av myosin → relaxation.
• I Tarmepitel: cAMP öppnar CFTR-kloridkanaler → kloridsekretion med åtföljande vatten- och natriumflöde ut i lumen — samma slutsteg som Koleratoxin utnyttjar.

Fysiologiska effekter

• Relaxation av Glatt muskulatur i tarmvägg, sfinktrar (Nedre esofagussfinktern, Analsfinktern), luftvägar och kärl → Vasodilatation.
• Central roll i Descenderande relaxation i den peristaltiska reflexen, tillsammans med Kväveoxid (NO) — dessa två är huvudtransmittorerna i NANC-neuron (icke-adrenerga, icke-kolinerga).
• Stimulerar sekretion av vatten och elektrolyter från Tarmepitel och Pankreas (bikarbonatrik saft).
• Hämmar Gastrinfrisättning och därmed magsyrasekretion.
• Immunmodulerande: skiftar mot Th2 och verkar antiinflammatoriskt.
• Bidrar till Erektion tillsammans med NO.

Klinisk relevans

• VIPom (Verner-Morrison syndrom, “pankreatisk kolera”): sällsynt Neuroendokrin tumör i Pankreas som utsöndrar VIP. Ger WDHA-syndromet: Watery Diarrhea, Hypokalemia, Achlorhydria — sekretorisk vattnig diarré på flera liter/dygn, Hypokalemi, Metabol acidos, Hyperkalcemi och Hyperglykemi. Kan ingå i MEN1. Behandlas med Oktreotid (Somatostatinanalog) och kirurgi.
• Hirschsprungs sjukdom: avsaknad av ganglieceller ger bortfall av VIP- och NO-medierad relaxation → tonisk kontraktion av det aganglionära segmentet och proximal Megakolon.
• Akalasi: degeneration av inhibitoriska VIP/NO-neuron i Nedre esofagussfinktern → bristande relaxation vid sväljning.
• VIP-immunhistokemi används vid diagnostik av Neuroendokrina tumörer.

Klinisk pärla

Vid utredning av kronisk sekretorisk diarré som kvarstår under fasta och åtföljs av svår Hypokalemi — mät P-VIP. Osmotisk diarré upphör vid fasta, sekretorisk gör det inte. Detta enkla anamnestiska test styr utredningen.

Tenta-fokus

Kunna mekanismkedjan: VIP → Gs → cAMP → Proteinkinas A → hämmad MLCK i glatt muskel (relaxation) men öppnad CFTR i epitel (sekretion). Att samma andrabudbärare ger olika sluteffekt beroende på celltyp är en central princip inom signaltransduktion.

Kopplingar

• cAMP — andrabudbäraren i VIP-signalering
• Glatt muskulatur — huvudmålvävnaden för relaxation
• CFTR — kanalen bakom den sekretoriska effekten
• VIPom — den kliniska överproduktionssyndromet
• Kväveoxid — samverkande inhibitorisk transmittor i tarmen