Repaglinid

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Klass	Meglitinid (snabbverkande insulinfrisättare, “glinid”)
Verkningsmekanism	Stänger ATP-känslig K⁺-kanal i β-cellen → insulinfrisättning
Huvudindikation	Diabetes mellitus typ 2, särskilt postprandiell hyperglykemi
Viktigaste kontraindikation	Typ 1-diabetes, Ketoacidos, svår leversvikt

Vad är det?

• Snabb- och kortverkande insulinfrisättare av meglitinidtyp (märkesnamn NovoNorm), tas till varje måltid.
• Fungerar som en “sulfonureid med kort halveringstid” — riktar in sig på måltidstopparna i blodsocker.

Verkningsmekanism

• Binder till SUR1-subenheten av den ATP-känsliga K⁺-kanalen i β-cellen (annan bindningsplats än Sulfonureider) → kanalen stängs → membranet depolariseras → spänningskänsliga Ca²⁺-kanaler öppnas → Ca²⁺-inflöde → Exocytos av insulin.
• Kort halveringstid (~1 h) → snabbt anslag och kort duration → efterliknar den fysiologiska måltidsinsulinsvaret och ger mindre risk för fasteglukos-hypoglykemi.

Indikationer

• Typ 2-diabetes, särskilt vid uttalad postprandiell hyperglykemi och hos patienter med oregelbundna måltider (doseras “en måltid – en dos, ingen måltid – ingen dos”).

Kontraindikationer och försiktighet

• Typ 1-diabetes och diabetesketoacidos.
• Svår leverfunktionsnedsättning (huvudsakligen levermetabolism via CYP2C8/CYP3A4).
• Försiktighet vid njursvikt och hos äldre; samtidigt intag med sulfonureid rekommenderas ej.

Biverkningar och interaktioner

• Hypoglykemi (mindre än sulfonureider men reell), viktuppgång, buksymtom.
• Gemfibrozil (CYP2C8-hämmare) är kontraindicerat — kraftigt ökade repaglinidnivåer och svår hypoglykemi.
• Effekten förstärks/försvagas av CYP3A4-hämmare/-inducerare.

Klinisk pärla

“En måltid – en dos, ingen måltid – ingen dos”: den korta durationen gör repaglinid flexibelt för patienter med oregelbundet ätande där sulfonureid skulle ge hypoglykemi mellan måltiderna.

Tenta-fokus

Samma slutmekanism som sulfonureider (stänger KATP-kanalen) men annan bindningsplats och kort duration → postprandiell kontroll. Interaktionen med gemfibrozil (CYP2C8) är kontraindicerad.

Kopplingar

Relaterat: Diabetes mellitus typ 2, Sulfonureider, Insulin, KATP-kanal, Betaceller, Hypoglykemi