CuraKI

Propranolol

Propranolol

Kurs: Basvetenskap 5

TypIcke-selektiv Betablockerare utan ISA
Receptorerβ1 och β2 (kompetitiv antagonist), lipofil
NyckelindikationerMigränprofylax, Essentiell tremor, Tyreotoxikos, Portal hypertension, prestationsångest, Infantilt hemangiom
Dosering40–320 mg/dygn fördelat; depotberedning finns
KontraindikationAstma, svår KOL, AV-block II–III, dekompenserad hjärtsvikt

Verkningsmekanism

  • Kompetitiv antagonist på β-adrenerga receptorer, som är G_s-kopplade → normalt Adenylatcyklas → cAMP → Proteinkinas A.
  • β1-blockad (hjärta, juxtaglomerulära celler): sänkt hjärtfrekvens (negativ kronotropi), sänkt kontraktilitet (negativ inotropi), långsammare AV-överledning (negativ dromotropi), minskad Reninfrisättning → dämpat RAAS-systemet.
  • β2-blockad (bronker, kärl, lever, uterus): Bronkokonstriktion, hämmad Glykogenolys och Glukoneogenes, hämmad perifer vasodilatation, hämmad Tremor i skelettmuskel.
  • Hög lipofilicitet → passerar Blod-hjärnbarriären → centrala effekter (drömmar, mardrömmar, trötthet) men också nyttan vid migrän och ångest.
  • Hämmar dessutom perifer konvertering av T4 till T3 via 5’-dejodinas — unikt kliniskt värde vid Tyreotoxisk kris.

Farmakokinetik

  • Snabbt absorberad men omfattande Förstapassagemetabolism i levern → biotillgänglighet endast 25–30 % och stor interindividuell variation.
  • Metaboliseras av CYP2D6 och CYP1A2; halveringstid 3–6 h → flerdosering eller depotberedning.
  • Passerar placenta och utsöndras i bröstmjölk.

Indikationer

IndikationKommentar
MigränprofylaxFörstahandsval tillsammans med Metoprolol; 80–160 mg/dygn
Essentiell tremorBäst effekt av alla; via perifer β2-blockad i muskelspolar
TyreotoxikosSnabb symtomlindring + hämmad T4→T3-konvertering
Prestationsångest10–40 mg vid behov; dämpar tremor, takykardi, rodnad
Portal hypertensionSänker portatryck; profylax mot blödande Esofagusvaricer
Infantilt hemangiomFörstahandsbehandling; inducerar vasokonstriktion och apoptos i endotel
FeokromocytomEndast efter α-blockad (Fenoxibensamin)
Hypertrof kardiomyopatiMinskar utflödesobstruktion

Biverkningar

  • Kardiellt: Bradykardi, AV-block, hypotension, försämrad hjärtsvikt vid för snabb upptitrering.
  • Respiratoriskt: bronkospasm — kan vara livshotande vid Astma.
  • Metabolt: maskerar Hypoglykemisymtom (utom svettning) och hämmar återhämtningen från hypoglykemi → försiktighet vid Typ 1-diabetes; höjer Triglycerider, sänker HDL.
  • CNS: trötthet, mardrömmar, depression, yrsel.
  • Perifert: kalla extremiteter, försämrad Raynauds fenomen, Erektil dysfunktion.
  • Utsättningsfenomen: uppreglerade receptorer → rebound-takykardi, hypertoni, angina eller Hjärtinfarkt. Trappa ut över 1–2 veckor.

Interaktioner

  • Verapamil och Diltiazem → additiv negativ inotropi och AV-blockad → risk för Asystoli.
  • CYP2D6-hämmare (Fluoxetin, Paroxetin, Kinidin) höjer koncentrationen.
  • Vid Anafylaxi hos betablockerad patient kan Adrenalin få otillräcklig effekt → ge Glukagon, som ökar cAMP oberoende av β-receptorn.
  • NSAID motverkar den blodtryckssänkande effekten.

Klinisk pärla

Betablockad hos Feokromocytom utan föregående α-blockad ger oemotsagd α-medierad vasokonstriktion → hypertensiv kris. Regeln är alltid α före β.

Tenta-fokus

Propranolol är icke-selektiv och lipofil — därav både bronkospasmrisken (β2) och de centrala biverkningarna. Antidot vid intoxikation/överdos är Glukagon (kringgår receptorn och höjer cAMP direkt), följt av Atropin och pacing vid bradykardi.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

AspektInnehåll
IndikationerHypertoni, Angina pectoris, arytmi, migränprofylax, essentiell tremor, tyreotoxikos, portahypertension (varixprofylax), prestationsångest.
VerkningsmekanismIcke-selektiv β-blockare (β1 + β2).
KontraindikationerSvår Astma/KOL (β2-blockad!), AV-block grad II–III, uttalad bradykardi, dekompenserad Hjärtsvikt, kardiogen chock.
Försiktighet / biverkningarBronkospasm (icke-selektiv), maskerar hypoglykemi, mardrömmar/CNS-effekter (lipofil); undvik abrupt utsättning.

Kopplingar

Graph View

Backlinks