Vimentin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Vimentin är det intermediärfilament som uttrycks i mesenkymala celler – bindväv, fettväv, brosk, ben, kärlendotel och blodceller.
• I immunhistokemi fungerar det som en bred markör för mesenkymalt ursprung.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Den grundläggande diagnostiska dikotomin bygger på intermediärfilament:
  • Cytokeratin → epitelialt ursprung → Karcinom.
  • Vimentin → mesenkymalt ursprung → sarkom.
  • Desmin → muskel.
  • GFAP → glia.
  • Neurofilament → neuron.
• Vimentin är dock brett och ospecifikt – det säger bara “mesenkymal”, inte vilken mesenkymal vävnad. Därför krävs alltid kompletterande markörer: Desmin och SMA för muskel, CD31 och ERG för endotel, S100 för nervskida, CD68 för histiocyt.
• Vimentin och EMT: vid Epitelial-mesenkymal transition slår en epitelial tumörcell om från cytokeratin till vimentinuttryck. Detta är en central mekanism vid Metastasering – cellen förlorar E-kadherin och cellpolaritet, får mesenkymal rörlighet, tar sig ut i kärlen och genomgår sedan omvänd transition (MET) på metastasstället.
• Därför kan vimentinuttryck i ett karcinom vara ett tecken på aggressivt beteende och EMT snarare än ett tecken på felaktig diagnos.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Praktiskt används vimentin ofta som kontroll att vävnaden är adekvat fixerad och att färgningen fungerar – nästan all vävnad innehåller vimentinpositiva stromaceller.
• Vid en odifferentierad tumör är kombinationen cytokeratin-negativ, CD45-negativ, S100-negativ och vimentin-positiv förenlig med sarkom, varefter mer specifika markörer och molekylär analys avgör subtypen.
• Många sarkom definieras idag av specifika translokationer: EWSR1-FLI1 (Ewingsarkom), SS18-SSX (synovialt sarkom), FUS-DDIT3 (myxoitt liposarkom).

Tenta-fokus

Cytokeratin = karcinom, vimentin = sarkom. Men vimentinuttryck i ett karcinom kan spegla EMT och sämre prognos – inte nödvändigtvis feldiagnos.

Klinisk pärla

EMT förklarar varför en tumör kan vara både epitelial i sitt ursprung och mesenkymal i sitt beteende. Metastaseringsförmåga är inte en fast egenskap hos tumören utan ett program cellen kan slå på och av.

Kopplingar

Relaterat: IHC, Karcinom, Metastasering, Epitelial-mesenkymal transition, Desmin, GFAP