S100

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• S100 är en familj kalciumbindande proteiner som i immunhistokemi används som markör för tumörer av neuroektodermalt ursprung.
• Namnet kommer av att proteinet är lösligt (soluble) i 100-procentigt ammoniumsulfat.

Varför är det viktigt / Mekanism

• S100 uttrycks i:
  • Melanocyter och därmed i Malignt melanom – detta är den viktigaste kliniska användningen.
  • Schwannceller och perifera nervskidor → schwannom, neurofibrom, malign perifer nervskidetumör.
  • Gliaceller, astrocyter (delvis överlappande med GFAP).
  • Kondrocyter, adipocyter, myoepiteliala celler, Langerhansceller och dendritiska celler.
• Hög sensitivitet men låg specificitet – nästan alla melanom är S100-positiva, men många andra tumörer är också det. Därför används S100 som screeningmarkör och kompletteras alltid med mer specifika markörer.
• Melanommarkörer i ordning från sensitiv till specifik:
  • S100 – mest sensitiv, minst specifik.
  • Melan-A (MART-1) – god balans.
  • HMB-45 – mest specifik, mindre sensitiv (kan vara negativ i desmoplastiskt melanom).
  • SOX10 – kärnmarkör, bra vid desmoplastiskt melanom.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Klassisk situation: en odifferentierad malign tumör där kombinationen cytokeratin-negativ + S100-positiv + Melan-A-positiv bekräftar Malignt melanom.
• Detta har stor praktisk betydelse, eftersom melanom är en av de tumörer som oftast presenterar sig som metastas utan känd primärtumör och som kan förväxlas med både karcinom och sarkom. Melanom kallas “the great mimicker”.
• Behandlingskonsekvens: melanom svarar dåligt på konventionell cytostatika men bra på checkpointhämmare och, vid BRAF V600E-mutation, på BRAF/MEK-hämmare. Rätt diagnos är därför avgörande.
• S100 i serum används i vissa centra som prognostisk och uppföljningsmarkör vid melanom, tillsammans med LD.

Tenta-fokus

S100 är sensitiv men ospecifik för melanom; HMB-45 är specifik men mindre sensitiv. Kunna denna avvägning och att desmoplastiskt melanom kan vara HMB-45-negativt.

Klinisk pärla

Ett amelanotiskt melanom saknar pigment och ser inte alls ut som ett melanom – varken kliniskt eller mikroskopiskt. Just där är immunhistokemin avgörande, och just där ställs diagnosen ofta för sent.

Kopplingar

Relaterat: IHC, Malignt melanom, Melan-A, HMB-45, Melanocyt, GFAP