CuraKI

Liposarkom

Liposarkom

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

  • Malign mesenkymal tumör med adipocytär differentiering — det vanligaste mjukdelssarkomet hos vuxna (ca 20 % av alla sarkom).
  • Typiska lokalisationer: retroperitonealt och i proximala extremiteter (lår, ljumske). Till skillnad från Lipom sitter liposarkom nästan alltid djupt, subfasciellt.

Varför är det viktigt / Mekanism

Fyra huvudtyper med helt olika genetik och prognos — och just den kopplingen mellan molekylär profil och beteende är poängen:

  • Väldifferentierat liposarkom / atypisk lipomatös tumör (ca 40–45 %): amplifiering av 12q13–15 med extra kopior av MDM2 och CDK4 i form av ringkromosomer eller jättemarkörkromosomer. Metastaserar praktiskt taget aldrig men recidiverar lokalt. Retroperitonealt kan den ändå döda patienten genom lokal tillväxt.
  • Dedifferentierat liposarkom: ett väldifferentierat liposarkom som utvecklat en högmalign, icke-fettdifferentierad komponent. Behåller MDM2/CDK4-amplifieringen och kan metastasera.
  • Myxoid/rundcelligt liposarkom: translokation t(12;16) FUS-DDIT3 (CHOP). Ovanligt metastasmönster — sprider sig till andra mjukdelar, retroperitoneum och skelett, inte i första hand till lunga som andra sarkom.
  • Pleomorft liposarkom: mest aggressivt, komplex karyotyp, hög Pleomorfism, dålig prognos.
  • Mekanistiskt är MDM2-amplifieringen elegant: MDM2 är den ubiquitinligas som normalt bryter ner p53. Genom att amplifiera MDM2 slår tumören ut p53-funktionen utan att mutera p53 — samma slutresultat, annan väg dit. Detta är samma princip som HPV E6 använder, se E6.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Presentation: en djup, oömt växande massa i extremitet, eller retroperitonealt en smygande buksvullnad som upptäcks först när tumören är mycket stor och trycker på tarm, uretär eller kärl.
  • Diagnostik: MRT för extremiteter, DT buk retroperitonealt. Radiologiska varningstecken i en fettumör: tjocka, kontrastuppladdande septa, nodulära icke-fettkomponenter, storlek >10 cm, heterogenitet.
  • MDM2-amplifiering påvisad med FISH är det avgörande molekylära testet för att skilja väldifferentierat liposarkom från vanligt lipom — morfologiskt kan de vara nästan identiska, och atypin är fokal och lätt att missa.
  • Biopsi ska planeras av sarkomcentrum. Biopsikanalen måste ligga i samma vävnadsplan som den planerade resektionen eftersom kanalen kontamineras av tumörceller och måste tas bort med preparatet. En felplacerad biopsi kan förvandla en extremitetsbevarande operation till en amputation.
  • Behandling: radikal kirurgi med marginal är kurativ modalitet. Strålbehandling pre- eller postoperativt vid högmaligna extremitetstumörer. Cytostatika (doxorubicin, ifosfamid, trabektedin) har begränsad effekt och används främst vid metastaserad sjukdom — myxoid typ är dock ovanligt strål- och trabektedinkänslig.
  • Prognosen bestäms av grad, storlek, djup och lokalisation — retroperitonealt läge är prognostiskt sämst eftersom radikal marginal sällan är kirurgiskt möjlig.

Klinisk pärla

Ett retroperitonealt “lipom” existerar nästan inte. En fettrik retroperitoneal massa ska hanteras som väldifferentierat liposarkom tills MDM2-FISH säger annat. Och kom ihåg det kontraintuitiva: den väldifferentierade typen metastaserar nästan aldrig men är ändå den som oftast dödar retroperitonealt — döden kommer från lokal recidiverande tillväxt, inte från spridning.

Tenta-fokus

Kunna de fyra subtyperna med sin genetik: MDM2/CDK4-amplifiering (väldifferentierat/dedifferentierat) och FUS-DDIT3 t(12;16) (myxoid). Kunna varför MDM2-amplifiering funktionellt motsvarar p53-förlust. Kunna principen att sarkombiopsi ska planeras av sarkomcentrum.

Kopplingar

Relaterat: Lipom, Leiomyosarkom, Metastasering, Differentieringsgrad, Pleomorfism, Vimentin, Tumörnomenklatur, E6

Graph View

Backlinks