CDK6

Kurs: MDBI

Typ	Cyklinberoende kinas (cell cycle-reglerare)
Funktion	Driver övergång genom G1-restriktionspunkten tillsammans med Cyklin D
Klinisk roll	Mål för 6-hämmare vid Bröstcancer

Vad är det?

• CDK6 är ett Cyklinberoende kinas som tillsammans med sin nära släkting CDK4 och Cyklin D styr cellens passage genom G1-fasens restriktionspunkt in i S-fas.
• Central del av den cellcykelmaskineri som ofta är dysreglerad i cancer.

Funktion / Uttryck

• Cyklin D–CDK4/6-komplexet fosforylerar Rb → frigör E2F → transkription av gener för S-fas.
• Hämmas fysiologiskt av p16^INK4a. Rb–Cyklin D–CDK4/6–p16-axeln är en av de mest muterade signalvägarna i cancer.

Klinisk koppling

• Överaktivitet (genamplifiering, cyklin D-överuttryck, p16-förlust) → okontrollerad proliferation.
• 6-hämmare (palbociklib, ribociklib, abemaciklib) blockerar CDK4/6 och används vid HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer i kombination med Endokrin behandling.

Tenta-fokus

Cyklin D–CDK4/6–Rb–p16-axeln: cyklin D/CDK4/6 fosforylerar Rb → E2F frisätts → proliferation. p16 (CDKN2A) bromsar. CDK4/6-hämmare är etablerad behandling vid HR+ bröstcancer.

Klinisk pärla

Nästan alla cancerformer har en defekt någonstans i Rb-vägen — antingen Rb-förlust, p16-förlust, cyklin D-överuttryck eller CDK4/6-amplifiering. De verkar alla på samma restriktionspunkt.

Kopplingar

• Cellcykel — processen CDK6 reglerar
• Cyklin D — CDK6:s aktiverande partner
• Retinoblastomprotein — substratet som fosforyleras
• CDKN2A — den fysiologiska hämmaren (p16)
• 6-hämmare — läkemedelsklassen som blockerar kinaset