CDKN2A

Kurs: MDBI

aliases: [p16, p16INK4a, INK4a/ARF]

Typ	Tumörsuppressorgen (kodar p16^INK4a och p14^ARF)
Funktion	Bromsar cellcykeln (p16→Rb-vägen) och stabiliserar p53 (p14^ARF)
Klinisk roll	Ofta muterad/deleterad i cancer; p16-immunhistokemi surrogat för HPV

Vad är det?

• CDKN2A är en central Tumörsuppressorgen som via alternativ läsram kodar för två proteiner: p16^INK4a och p14^ARF.
• Inaktiveras (deletion, mutation, hypermetylering) i en stor andel av humana cancrar.

Funktion / Uttryck

• p16^INK4a hämmar 6 → förhindrar fosforylering av Rb → håller cellen i G1-fas (bromsar proliferation).
• p14^ARF hämmar MDM2 → stabiliserar p53. Genen kopplar alltså ihop de två stora tumörsuppressorvägarna (Rb och p53).

Klinisk koppling

• Ärftlig CDKN2A-mutation → familjärt Malignt melanom (± pankreascancer, FAMMM-syndrom).
• Somatisk inaktivering i bl.a. Pankreascancer, Glioblastom, Mesoteliom, skivepitelcancer.
• p16-immunhistokemi: starkt/diffust p16-uttryck är surrogat för HPV-driven transformation i Cervixcancer och Orofarynxcancer (E7 inaktiverar Rb → p16 ackumuleras genom feedback). Motsatt: förlust av p16 vid t.ex. mesoteliom.

Tenta-fokus

CDKN2A kodar p16 OCH p14ARF → påverkar BÅDE Rb- och p53-vägen. Diffus p16-positivitet = HPV-associerad cancer (cervix/orofarynx). Ärftlig mutation = familjärt melanom.

Klinisk pärla

Paradox att komma ihåg: vid HPV-cancer är p16 HÖGT (reaktiv uppreglering p.g.a. Rb-inaktivering av E7), medan p16 vid många andra cancrar är FÖRLORAT genom deletion. Kontexten avgör tolkningen.

Kopplingar

• p16-immunhistokemi — diagnostisk tillämpning (HPV-surrogat)
• 6 — enzymet p16 hämmar
• p53 — stabiliseras av p14ARF-produkten
• Malignt melanom — ärftlig CDKN2A-associerad tumör
• HPV — driver p16-överuttryck i cervix/orofarynx