Kolkicin
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Alkaloid från tidlösa (Colchicum autumnale) som binder tubulin och hindrar mikrotubulipolymerisation.
- Används vid akut Gikt, familjär medelhavsfeber, perikardit och som antiinflammatoriskt tillägg vid Kranskärlssjukdom.
- Har ett mycket smalt terapeutiskt fönster – överdos kan vara dödlig och saknar antidot.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Steg | Mekanism |
|---|---|
| 1 | Kolkicin binder tubulindimerer och hindrar mikrotubulibildning |
| 2 | Neutrofilens kemotaxi, adhesion (E-selektin) och diapedes störs |
| 3 | Fagocytos av uratkristaller minskar |
| 4 | NLRP3-inflammasomen kan inte sättas ihop – mikrotubuli behövs för att föra ihop NLRP3 och ASC |
| 5 | Mindre kaspas-1-aktivering → mindre IL-1beta och mindre Pyroptos |
| 6 | Den akuta inflammationen bryts |
- Kolkicin är alltså inte urinsyresänkande – det påverkar inte uratnivån alls, bara det inflammatoriska svaret på kristallerna.
| Egenskap | Detalj |
|---|---|
| Absorption | Snabb; anrikas i leukocyter |
| Metabolism | CYP3A4 |
| Transport | P-glykoprotein |
| Elimination | Gall och njure |
| Halveringstid | Lång i vävnad, dagar |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Klinisk användning | Kommentar |
|---|---|
| Akut giktattack | Låg dos: 1 mg följt av 0,5 mg efter 1 h. Högdosregimer är övergivna – lika effekt, mycket mer toxicitet |
| Giktprofylax vid insättning av Allopurinol | 0,5 mg dagligen i 3–6 månader – uratsänkning utlöser annars attacker |
| Familjär medelhavsfeber | Livslång behandling; förhindrar AA-amyloidos |
| Perikardit | Halverar recidivrisken, ges tillsammans med NSAID |
| Ateroskleros | Låg dos minskar kardiovaskulära händelser (COLCOT, LoDoCo2) |
Toxicitet och interaktioner:
| Risk | Detalj |
|---|---|
| Tidigt tecken | Diarré, kräkning, buksmärta – dosbegränsande |
| Allvarligt | Benmärgshämning, myopati, rabdomyolys, multiorgansvikt |
| Farliga interaktioner | Klaritromycin, Ritonavir, ketokonazol, verapamil, ciklosporin (CYP3A4/P-gp-hämmare) |
| Statiner | Additiv myopatirisk |
| Njur- och leversvikt | Dosreduktion obligat; kontraindicerat vid svår svikt |
Tenta-fokus
Kolkicin + klaritromycin hos en njursviktig patient är en potentiellt dödlig kombination. CYP3A4- och P-gp-hämning mångdubblar koncentrationen och det finns ingen antidot.
Klinisk pärla
Diarré är kolkicinets inbyggda dosgräns: kommer den ska dosen sänkas, inte behandlas med loperamid.
Klinisk pärla
Kolkicin sänker inte uratnivån. Ger man enbart kolkicin vid gikt behandlar man attacken men inte sjukdomen – uratsänkande behandling behövs ändå.
Kopplingar
Relaterat: Gikt, NLRP3-inflammasomen, Pyroptos, Ritonavir, Kranskärlssjukdom, Basvetenskap 5 Moment 1