TSH-receptor
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 06 Endokrinologi - Hormondiagnostik
Vad är det?
TSH-receptorn är den receptor på sköldkörtelns follikelceller som TSH binder till för att driva hormonproduktionen. Den är också måltavla för autoantikropparna TRAK, vilket gör receptorn central både i den normala fysiologin och i patogenesen vid Graves sjukdom.
Mekanism
- Receptorn är G-proteinkopplad. Bindning av TSH aktiverar adenylatcyklas och höjer cykliskt AMP, vilket ökar jodupptag, tyreoglobulinsyntes och frisättning av T4 och T3 — samt körtelns tillväxt.
- Normalt är aktiveringen strikt reglerad genom negativ återkoppling: stigande T4 hämmar TSH-frisättningen och därmed receptorstimuleringen.
- Stimulerande TSH-receptorantikroppar aktiverar receptorn kontinuerligt, helt utanför återkopplingen. Följden blir autonom hormonproduktion med supprimerat TSH och diffust förstorad körtel.
- Hämmande antikroppar blockerar i stället receptorn och kan ge Hypotyreos. Analysmetodiken skiljer inte på de två typerna.
- Somatiska aktiverande mutationer i receptorgenen ger autonoma noduli och ligger bakom Toxisk nodös struma.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Receptorn mäts inte i sig; det är antikropparna mot den som analyseras som TRAK, vilket enligt kompendiet beställs vid sänkt TSH tillsammans med FT3.
- Stimulerande TRAK föreligger hos 95 % av patienterna med Graves tyreotoxikos.
- Receptoruttryck finns även i retrobulbär vävnad, vilket förklarar den endokrina oftalmopatin vid Graves sjukdom.
- Skilj mekanistiskt från TPO-ak, som riktar sig mot enzymet tyreoideaperoxidas och är markör för tyreoidit snarare än för receptordriven överfunktion.
Kopplingar
Relaterat: TRAK, TSH, Graves sjukdom, Hypertyreos, Toxisk nodös struma, TPO-antikroppar, Tyreoidea