Negativ feedback

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 06 Endokrinologi - Hormondiagnostik

Vad är det?

Negativ feedback (negativ återkoppling) är den reglerprincip där slutproduktens nivå hämmar sin egen produktion. I endokrinologin innebär det att målorganets hormon återkopplar hämmande på hypofysen och hypotalamus. Principen är själva grunden för nivådiagnostik.

Mekanism

• Axelprincipen: Hypotalamus → hypofysens framlob → målorgan (tyreoidea, binjurebark, gonader), med negativ återkoppling från målorganhormonet tillbaka till båda överordnade nivåerna.
• I tyreoideaaxeln stimulerar TRH och hämmar Somatostatin frisättningen av TSH; TSH driver produktionen av T4 och T3, som i sin tur hämmar TSH-insöndringen. Återkopplingen sker i första hand via T4 och är mycket känslig — TSH hämmas kraftigt redan vid lätt T4-ökning.
• I binjurebarksaxeln driver ACTH frisättningen av Kortisol, som återkopplar hämmande på hypofysen.
• Relationen mellan TSH och T4 tycks vara individuellt betingad, vilket förklarar varför gruppbaserade referensintervall inte alltid passar den enskilda patienten.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Nivådiagnostik bygger på att samtidigt mäta trofiskt hypofyshormon och målorganhormon — det är kombinationen, inte enskilt värde, som avgör var felet sitter.
• Primär underfunktion: målorganhormonet lågt, trofiskt hormon förhöjt (kompensation). Primär överfunktion: målorganhormonet högt, trofiskt hormon supprimerat.
• Sekundär (hypofysär) sjukdom bryter mönstret: vid sekundär underfunktion är målorganhormonet lågt medan det trofiska hormonet är lågt eller “olämpligt normalt”.
• Samma logik gäller utanför hypofysaxlarna: ett PTH inom referensintervallet vid Hyperkalcemi är patologiskt, eftersom frisk paratyreoidea ska stänga av sin produktion.

Klinisk pärla

“Olämpligt normalt” är det viktigaste begreppet som följer av negativ feedback: ett värde inom referensintervallet är patologiskt om återkopplingen borde ha supprimerat eller stegrat det. Tolka aldrig ett trofiskt hormon utan sitt målorganhormon.

Kopplingar

Relaterat: Hypotalamus, Hypofys, TSH, Kortisol, ACTH, Hormon, Eutyreos, Hyperparatyreoidism