ACTH-receptor

Kurs: MDBI

Typ	G-proteinkopplad receptor (MC2R)
Ligand	ACTH (adrenokortikotropt hormon)
Nyckelfynd	Stimulerar kortisolsyntes i binjurebarken

Vad är det?

• ACTH-receptor (melanokortin 2-receptorn, MC2R) är en G-proteinkopplad receptor som uttrycks främst i binjurebarkens zona fasciculata och zona reticularis.
• Binder ACTH från hypofysens framlob och driver steroidsyntesen.

Funktion/Uttryck

• Aktivering kopplar via Gs-protein → adenylatcyklas → cAMP → PKA, vilket ökar kolesteroltillförsel och uttryck av steroidogena enzymer.
• Kronisk ACTH-stimulering ger binjurebarks-hyperplasi; bortfall ger atrofi.

Diagnostisk användning

• Central för att förstå ACTH-stimuleringstestet (Synacthen), där uteblivet kortisolsvar talar för Primär binjurebarksvikt.
• Skiljer primär från sekundär binjurebarksvikt: vid primär form är ACTH högt men receptorn/körteln svarar inte.

Klinisk koppling

• Inaktiverande mutationer i MC2R ger Familjär glukokortikoidbrist (isolerad kortisolbrist med högt ACTH).
• Vid Cushings sjukdom driver hypofysärt ACTH-överskott bilateral binjurebarkshyperplasi via receptorn.

Tenta-fokus

Signalvägen ACTH → MC2R → cAMP/PKA → kortisol. Förstå varför binjurebark atrofierar vid långvarig glukokortikoidbehandling (supprimerat ACTH → ingen receptorstimulering).

Klinisk pärla

ACTH och MSH delar prekursorn POMC — därför ger ACTH-överskott (t.ex. Addisons sjukdom, ektopiskt ACTH-syndrom) ofta hyperpigmentering.

Kopplingar

• ACTH — receptorns ligand
• Kortisol — slutprodukten av receptoraktivering
• HPA-axeln — det överordnade regleringssystemet
• Addisons sjukdom — primär svikt med högt ACTH
• POMC — gemensam prekursor för ACTH och MSH