Kakexi
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Multifaktoriellt syndrom med ofrivillig viktnedgång dominerad av förlust av Skelettmuskulatur, med eller utan fettförlust, som inte kan reverseras med enbart ökat näringsintag.
- Skiljer sig därigenom principiellt från svält, där kroppen sparar muskel och förbränner fett, och där näringstillförsel återställer tillståndet.
- Förekommer vid Cancer, Hjärtsvikt, KOL, Kronisk njursvikt, Levercirros, Reumatoid artrit och kroniska infektioner.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Drivkraften är systemisk inflammation. TNF-alfa (historiskt kallat kachektin), IL-1, IL-6 och tumörderiverad GDF-15 aktiverar katabolism och hämmar anabolism samtidigt.
| Mekanism | Effekt |
|---|---|
| Ubiquitin-proteasomsystemet | NF-kB och FOXO uppreglerar Atrogin-1 och MuRF1 → myofibrillär nedbrytning |
| Hämmad mTOR-signalering | Minskad proteinsyntes trots tillgängliga aminosyror |
| Insulinresistens | Muskeln kan inte utnyttja glukos |
| Lipolys | ATGL- och HSL-medierad; brunfettsaktivering ökar energiförbrukningen |
| GDF-15 på GFRAL i hjärnstammen | Anorexi och illamående – aptitlöshet är centralt driven |
| Cori-cykeln | Tumörens laktatproduktion återbildas till glukos i levern med stor ATP-förlust |
| Kakexi | Svält (marasm) | |
|---|---|---|
| Vävnadsförlust | Muskel och fett | Fett först, muskel sparas länge |
| Basalmetabolism | Normal eller förhöjd | Sänkt (adaptiv) |
| Inflammation | CRP förhöjt | Normal CRP |
| Aptit | Nedsatt (anorexi) | Uttalad hunger |
| Svar på näringstillförsel | Otillräckligt | God återhämtning |
| Albumin | Sänkt (negativ akutfasreaktant) | Länge normalt |
Klinisk relevans & Diagnostik
- Diagnostiska kriterier vid cancerkakexi: viktnedgång > 5 % på sex månader, eller > 2 % vid BMI < 20, eller > 2 % vid Sarkopeni.
- Stadieindelning: prekakexi (< 5 % viktnedgång, metabola förändringar), kakexi (uppfyllda kriterier), refraktär kakexi (katabolism som inte svarar på behandling, förväntad överlevnad < 3 månader).
| Åtgärd | Evidensläge |
|---|---|
| Behandla grundsjukdomen | Enda åtgärden med säker effekt |
| Nutritionsstöd med proteinrik kost | Nödvändigt men inte tillräckligt ensamt |
| Fysisk träning, särskilt styrketräning | Motverkar direkt den katabola signaleringen |
| Kortikosteroider | Kortvarig aptit- och välbefinnandeeffekt, veckor; egen muskelkatabolism på sikt |
| Progestiner (megestrol) | Ökar vikt men mest fett; trombosrisk |
| Omega-3, anamorelin, Talidomid | Begränsad eller omtvistad effekt |
- Kakexi är en oberoende prognostisk faktor: den försämrar tolerans för Cytostatika, ökar komplikationer efter kirurgi och förklarar en betydande andel av cancerdödligheten direkt.
Tenta-fokus
Nyckelskillnaden mot svält är att kakexi har normal eller förhöjd basalmetabolism och inte svarar på näringstillförsel. Det beror på att tillståndet drivs av inflammation, inte av energibrist – och det förklarar varför sondmatning ensamt inte räddar patienten.
Klinisk pärla
Klinisk pärla
TNF-alfa fick sitt ursprungliga namn kachektin just för att det upptäcktes som orsaken till avmagring vid kronisk infektion. Att samma molekyl senare visade sig vara central vid Reumatoid artrit förklarar varför patienter ofta går upp i vikt när TNF-hämmare sätts in.
Kopplingar
Relaterat: Cancer, TNF-alfa, Sarkopeni, Atrofi, Inflammation, Hjärtsvikt, Palliativ vård, Basvetenskap 5 Moment 1