Lysosomal inlagringssjukdom

Kurs: MDBI

Typ	Ärftlig Metabol sjukdom – defekt lysosomal nedbrytning
Nyckelfynd	Ansamling av osmält substrat i lysosomer → organdysfunktion
Nedärvning	Oftast autosomalt recessiv (undantag: Fabrys sjukdom och Hunters syndrom, X-bundna)

Vad är det?

• Grupp av över 50 ärftliga sjukdomar där en defekt lysosomal enzym-, transport- eller aktivatorfunktion leder till ansamling av icke nedbrutet substrat.
• Substratet lagras i lysosomerna → cellsvullnad och dysfunktion, särskilt i celler med hög omsättning (t.ex. makrofager och neuron).

Klassifikation (efter lagrat material)

• Sfingolipidoser: Gauchers sjukdom (glukocerebrosid), Tay-Sachs sjukdom (GM2-gangliosid), Niemann-Picks sjukdom (sfingomyelin), Fabrys sjukdom.
• Mukopolysackaridoser: Hurlers syndrom och Hunters syndrom (glykosaminoglykaner).
• Glykogenos typ II (Pompes sjukdom): glykogen i lysosomer.

Diagnostik och morfologi

• Vakuoliserade, “skummiga” celler; Gaucherceller med skrynkligt “silkespapper”-cytoplasma i benmärg och mjälte.
• Enzymanalys och genetisk testning; ibland typiska fynd som körsbärsröd macula (Tay-Sachs, Niemann-Pick).

Tenta-fokus

Koppla enzymdefekt → substrat → sjukdom: Gaucher (glukocerebrosidas), Tay-Sachs (hexosaminidas A), Niemann-Pick (sfingomyelinas), Pompe (sur alfa-glukosidas). Gaucher är vanligast av sfingolipidoserna.

Klinisk pärla

Körsbärsröd macula ses vid både Tay-Sachs och Niemann-Pick; Gaucher ger hepatosplenomegali och bencriser och kan behandlas med enzymersättning.

Kopplingar

• Lysosom — organellen som sviktar
• Gauchers sjukdom — vanligaste sfingolipidosen
• Tay-Sachs sjukdom — klassisk GM2-gangliosidos
• Pompes sjukdom — glykogeninlagring i lysosomer
• Enzymersättningsterapi — behandlingsprincip för flera former