NAT2
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Genen för N-acetyltransferas 2, ett fas II-enzym i levern som acetylerar aromatiska aminer och hydraziner.
- Har uttalad genetisk polymorfism som delar befolkningen i snabba och långsamma acetylerare – det klassiska skolexemplet på farmakogenetik.
- Avgör metabolismen av isoniazid, hydralazin, prokainamid, sulfonamider och dapson.
Varför är det viktigt / Mekanism
Acetyleringsstatus
| Långsam acetylerare | Snabb acetylerare | |
|---|---|---|
| Genotyp | Två defekta NAT2-alleler | Minst en funktionell allel |
| Andel i Nordeuropa | ~50–60 % | ~40–50 % |
| Andel i Östasien | ~10–20 % | ~80 % |
| Plasmakoncentration av substrat | Hög, långsamt fallande | Låg |
| Typisk risk | Dosberoende toxicitet | Terapisvikt, eller toxicitet via annan metabolit |
- Fas II-reaktioner är normalt avgiftande konjugeringar. Vid NAT2 gäller dock att både för hög och för låg acetyleringshastighet kan ge problem, beroende på vilken metabolit som är den skadliga.
- Isoniazid illustrerar detta: hos långsamma acetylerare ackumuleras modersubstansen → perifer Neuropati (pyridoxinbrist) och läkemedelsutlöst Lupus. Hos snabba bildas mer acetylhydrazin som kan omvandlas vidare av CYP2E1 till hepatotoxiska metaboliter.
Klinisk relevans & Diagnostik
Kliniska konsekvenser
| Läkemedel | Långsam acetylerare | Kommentar |
|---|---|---|
| Isoniazid | Perifer neuropati, läkemedelsutlöst lupus | Ge pyridoxin (B6) profylaktiskt |
| Hydralazin | Läkemedelsutlöst lupus (anti-histonantikroppar) | Vanligare hos långsamma |
| Prokainamid | Läkemedelsutlöst lupus | Samma mekanism |
| Sulfasalazin, sulfonamider | Ökad risk för hudreaktioner och hemolys | Dosjustering |
| Dapson | Hemolys, methemoglobinemi | Kontrollera G6PD parallellt |
| Aromatiska aminer (yrkesexponering) | Ökad risk för urinblåsecancer | Färgindustri, gummiindustri |
- Läkemedelsutlöst lupus känns igen på anti-histonantikroppar, artralgi och serosit, med sparade njurar och CNS – och går tillbaka när läkemedlet sätts ut, till skillnad från SLE.
- Rutinmässig NAT2-genotypning görs sällan i klinisk praxis; i stället doseras efter effekt och biverkningar, och pyridoxin ges till alla vid isoniazidbehandling.
Tenta-fokus
Långsam acetylerare + isoniazid = perifer neuropati och läkemedelsutlöst lupus. Ge alltid pyridoxin (vitamin B6) profylaktiskt – det är den enkla åtgärden som förhindrar neuropatin och som ofta frågas efter.
Klinisk pärla
Anti-histonantikroppar utan anti-dsDNA hos en patient med nydebuterad “SLE” ska få dig att läsa läkemedelslistan innan du sätter in immunsuppression: hydralazin, prokainamid, isoniazid och TNF-hämmare är de vanligaste bovarna.
Klinisk pärla
Etniska skillnader i acetyleringsstatus är stora – den kliniskt relevanta poängen är att en dos som är väl beprövad i en population kan ge annan toxicitetsprofil i en annan.
Kopplingar
Relaterat: Läkemedelsmetabolism, Autoantikroppar, Neuropati, CYP2E1, Basvetenskap 5 Moment 1