Tyreoideahormonreceptor

Kurs: MDBI

Typ	Nukleär hormonreceptor
Nyckelfynd	Binder T3 och reglerar gentranskription
Isoformer	TRα (THRA) och TRβ (THRB)

Vad är det?

• Tyreoideahormonreceptorn (TR) är en nukleär receptor som förmedlar sköldkörtelhormonets effekter på gennivå.
• Finns som TRα (hjärta, skelett, CNS) och TRβ (lever, hypofys, hypotalamus, koklea).
• Aktiv ligand är T3 (trijodtyronin); T4 är prohormon som dejodineras till T3 perifert.

Funktion / uttryck

• TR sitter (ofta som heterodimer med RXR) bundet till DNA vid thyroid response elements.
• Utan T3 verkar receptorn ofta hämmande (rekryterar korepressorer); T3-bindning byter till koaktivatorer → transkription.
• Reglerar basalmetabolism, Termogenes, hjärtfrekvens, tillväxt och CNS-utveckling.

Klinisk koppling

• Resistens mot tyreoideahormon (RTH): oftast mutation i THRB (TRβ) → nedsatt målorgansvar. Bilden: förhöjt fritt T4 med icke-supprimerat (normalt/högt) TSH, ofta struma och takykardi (TRα-medierad hjärteffekt kvarstår).
• Illustrerar den negativa återkopplingen i Hypotalamus-hypofys-tyreoidea-axeln.
• TR är även måltavla för den fysiologiska autoregleringen och för farmakologiska tyreomimetika under utveckling.

Tenta-fokus

Klassiskt labbmönster vid resistens mot tyreoideahormon (TRβ-mutation): högt fritt T4 men icke-supprimerat TSH. Skiljs från TSH-producerande hypofysadenom (som också ger högt T4 + mätbart TSH) — viktig differentialdiagnos.

Klinisk pärla

Att aktivt T3 verkar via en nukleär receptor (transkriptionsreglering) förklarar den långsamma anslagstiden för sköldkörtelhormon — effekter på metabolism kommer över dagar, inte minuter som för membranbundna receptorer.

Kopplingar

• Kärnreceptor — receptorfamilj
• Tyreoideahormon — liganden T3/T4
• Hypotalamus-hypofys-tyreoidea-axeln — reglering och återkoppling
• Dejodinas — bildar aktivt T3
• TSH — central i återkopplingen