Pleiotropi

Kurs: Basvetenskap 2

Vad är det?

Pleiotropi innebär att en enda gen påverkar flera olika egenskaper eller organ samtidigt.

Detaljer

DefinitionEn gen påverkar flera till synes orelaterade fenotypiska drag
MotsatsPolygeni — många gener påverkar ett drag (t.ex. längd, blodtryck)
MekanismerGenprodukten uttrycks i flera vävnader; ingår i flera signalvägar; eller är en strukturell komponent som återfinns överallt

Klassiska exempel:

SjukdomGenPleiotropa effekter
Marfans syndromFBN1 (fibrillin-1)Lång kroppslängd, araknodaktyli, aortarotsdilatation, linsluxation, pneumothorax
PKUPAHIntellektuell funktionsnedsättning, ljus hy och hår, mögellukt, eksem
SicklecellanemiHBBAnemi, vasoocklusiva kriser, aspleni, stroke, malariaresistens hos bärare
Cystisk fibrosCFTRLungsjukdom, pankreasinsufficiens, infertilitet (CBAVD), salt svett
  • Antagonistisk pleiotropi är en evolutionär hypotes: en allel som gynnar tidig reproduktion kan vara skadlig senare i livet — en förklaringsmodell för åldrandet.
  • Skilj från variabel expressivitet (samma drag, olika svårighetsgrad) och inkomplett penetrans (drag saknas helt hos vissa bärare).

Tenta-fokus

Marfans syndrom är standardexemplet på pleiotropi eftersom fibrillin-1 är en byggsten i mikrofibriller i all elastisk bindväv — därför drabbas skelett, öga och aorta samtidigt av en enda genmutation. Det är också autosomalt dominant med variabel expressivitet men komplett penetrans.

Kopplingar

Relaterat: Modul 1 - Genetik och cellbiologins grunder, Polygen ärftlighet, Epistasi, Marfans syndrom