Glukuronyltransferas

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

Glukuronyltransferas (UDP-glukuronosyltransferas, UGT) är det enzym i levercellernas endoplasmatiska retikel som konjugerar Bilirubin med glukuronsyra. Reaktionen omvandlar fettlösligt, okonjugerat bilirubin till en vattenlöslig form som kan utsöndras med gallan.

Mekanism

• Bilirubin bildas vid hemoglobinnedbrytningen (nedbrytning av hemringen) och transporteras i blodet bundet till albumin. I okonjugerad form utsöndras det inte i njurarna.
• I levercellen konjugeras bilirubin av glukuronyltransferas till mono- och diglukuronid.
• Det konjugerade, vattenlösliga bilirubinet utsöndras med gallan till tarmen, där bakterier omvandlar det till ofärgade urobilinogener; vid oxidation bildas färgade urobiliner och sterkobiliner.
• Via portakretsloppet återgår urobilinogen till levern för förnyad utsöndring; en mindre del shuntas förbi levern och utsöndras i urinen (0–4 mg/dygn).
• Enzymet metaboliserar även många läkemedel och steroider genom glukuronidering (fas II-metabolism).

Klinisk relevans & Diagnostik

• Nedsatt enzymaktivitet ger okonjugerad hyperbilirubinemi: Gilberts syndrom (mild, normalvariant hos 5–10 % av befolkningen) och de svårare Crigler-Najjar-formerna.
• Enzymsystemet är omoget hos nyfödda, vilket förklarar fysiologisk neonatal ikterus.
• I bilirubinanalysen motsvarar konjugerat = direktreagerande bilirubin (reagerar direkt med diazoniumsaltet) och okonjugerat = indirekt reagerande (kräver katalysator).
• Vid nedsatt exkretion, t.ex. obstruktionsikterus, regurgiteras konjugerat bilirubin till blodet och utsöndras via njurarna → mörk urin. Bilirubinuri innebär därmed alltid konjugerad hyperbilirubinemi.

Kopplingar

Relaterat: Bilirubin, Konjugering, Gilberts syndrom, Ikterus, Urobilinogen, Hepatocyt, Hem