Konjugering

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

Konjugering är den kemiska koppling av en vattenlöslig grupp till en fettlöslig molekyl som gör den utsöndringsbar. Inom leverdiagnostiken avses framför allt konjugeringen av Bilirubin med glukuronsyra i levercellerna, vilket avgör om hyperbilirubinemin blir konjugerad eller okonjugerad.

Mekanism

  • Bilirubin bildas vid nedbrytning av hemringen och transporteras fettlösligt och albuminbundet till levern.
  • I levercellen konjugeras bilirubin med hjälp av enzymet Glukuronyltransferas till bilirubinglukuronid — en vattenlöslig form.
  • Det konjugerade bilirubinet utsöndras med gallan till tarmen, där bakterier omvandlar det till ofärgade urobilinogener; vid oxidation bildas färgade urobiliner och sterkobiliner. Merparten återgår via portakretsloppet till levern, en mindre del utsöndras i urinen (0–4 mg/dygn).
  • Vid obstruktionsikterus regurgiteras konjugerat bilirubin till blodet och filtreras ut i urinen → mörk urin.
  • Analytiskt reagerar konjugerat bilirubin direkt med diazoniumsaltet (direktreagerande), medan okonjugerat kräver katalysator (indirekt reagerande).

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Fördelningen konjugerat/okonjugerat styr ikterusdiagnostiken:
    • Prehepatiskt (hemolys): 70–95 % okonjugerat, konjugerat < 5 µmol/L, inget bilirubin i urinen.
    • Intrahepatiskt (parenkymskada): > 80 % konjugerat, samtidigt förhöjda ALAT/ASAT.
    • Posthepatiskt/kolestatiskt: övervägande konjugerat, ALP och GT ↑↑.
  • Vid akut hepatocellulär skada är den bilirubinstegring som ses konjugerad.
  • Gilberts syndrom beror på nedsatt konjugeringsförmåga och ger mild, kronisk okonjugerad hyperbilirubinemi (> 80 % okonjugerat) utan andra tecken till leverdysfunktion.

Tenta-fokus

Okonjugerat bilirubin är fettlösligt och passerar inte njurfiltret. Bilirubinuri betyder alltid konjugerad hyperbilirubinemi, dvs. lever- eller gallvägspatologi — aldrig ren hemolys eller Gilberts syndrom.

Kopplingar

Relaterat: Bilirubin, Glukuronyltransferas, Ikterus, Kolestas, Gilberts syndrom, Urobilinogen, Hemolys