ALP

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi, 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

ALP står för alkaliska fosfataser — en grupp enzymer som ospecifikt spjälkar fosfatestrar med pH-optimum vid 9–10. S-ALP är ett integrerat membranprotein i plasmamembranet hos flera celltyper: gallgångsepitel, osteoblaster, tunntarmsepitel, njurtubuli och trofoblaster i placenta. ALP är det centrala kolestasenzymet i ett leverstatus.

Mekanism

  • Hos vuxna kommer normalt plasma-ALP främst från gallgångsepitel; hos växande barn och ungdomar främst från skelettets osteoblaster (upp till 4 gånger vuxenvärdet är normalt).
  • Vid kolestas stiger ALP inte bara genom läckage utan framför allt genom enzyminduktion och nysyntes i gallgångsepitelet — därför tar stegringen tid att komma och tid att gå tillbaka.
  • Analysprincip: p-nitrofenylfosfat (pNPP) som substrat i buffert vid pH 10 med Mg²⁺ som kofaktor. Spjälkningsprodukten p-nitrofenol har absorbansmaximum vid 400–410 nm; absorbansökningen är proportionell mot ALP-aktiviteten.
  • Isoenzymer separeras med elektrofores i agargel (pH 8,4) eller — för att helt skilja leverfraktionen — med lektinagaroselektrofores (pH 8,6). Placenta-ALP identifieras genom värmebehandling 15 min vid 65 °C.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Används framför allt för diagnostik och uppföljning av leversjukdom som engagerar gallvägssystemet. Avflödeshinder i gallvägarna ger ökad plasmanivå.
  • R-kvoten: ALP > 3 × övre referensgräns med ALAT < 2 × övre gräns = kolestatiskt mönster; ALAT > 3× och ALP < 2× = hepatocellulärt.
  • Isolerat förhöjt ALP med normalt GT talar för skelettursprung: Pagets sjukdom, skelettmetastaser, växande barn, graviditet.
  • Gallvägs-ALP saknas normalt i serum och stiger kraftigt vid intra- och extrahepatisk gallstas, ofta vid malignitet. Tarm-ALP kan öka efter fettrik måltid hos sekretorer med blodgrupp 0 eller B och vid levercirros.

Tenta-fokus

Multiplarna 3× / 2× anges som multiplar av övre referensintervallsgränsen, inte som absoluta µkat/L. Detta är en klassisk tentafråga.

Kopplingar

Relaterat: Kolestas, GT, ALAT, Isoenzym, Gallgångar, Pagets sjukdom, Osteoblaster