Fosfolipas D

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

Fosfolipas D är ett membranassocierat enzym som hydrolyserar fosfolipider — framför allt fosfatidylkolin — till fosfatidsyra och en fri huvudgrupp. I klinisk kemi är enzymet centralt eftersom det är fosfolipas D som bildar fosfatidyletanol (PEth) i närvaro av etanol.

Mekanism

• Normalreaktion: fosfatidylkolin + H₂O → fosfatidsyra + kolin. Fosfatidsyra är en signalmolekyl i cellmembranet och en byggsten i lipidsyntesen.
• I närvaro av en primär alkohol kan enzymet i stället utföra transfosfatidylering: etanol ersätter vatten som acceptor och produkten blir fosfatidyletanol.
• Vid närvaro av alkohol under längre tid och i högre koncentrationer bildas denna lipid i stället för den normala metaboliten fosfatidsyra.
• Fosfatidyletanol är metaboliskt trögomsatt och ansamlas i membranet hos röda blodkroppar, vilket är grunden för markörens långa tidsfönster.
• Fosfolipaser antas också ha betydelse för hur ALP frisätts från plasmamembranet till extracellulärvätskan.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Enzymets aktivitet mäts inte rutinmässigt — dess kliniska betydelse ligger helt i produkten PEth, som är den mest specifika av alkoholmarkörerna.
• Att PEth bara kan bildas via fosfolipas D i närvaro av etanol förklarar varför markören har teoretiskt 100 % specificitet och varför falskt positiva svar inte påvisats.
• Kunskapen om mekanismen förklarar också varför provet ska tas i helblod och inte i plasma eller serum.
• Kontrastera med CDT, där mekanismen i stället är alkoholinducerad störning av glykosyleringen av transferrin.

Kopplingar

Relaterat: Fosfatidyletanol, PEth, Fosfolipider, Fosfatidylkolin, Alkoholmarkörer, Erytrocyter, Alkohol