Skelettsjukdom

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

Samlingsbegrepp för sjukdomar i skelettet med ökad benomsättning — Pagets sjukdom, skelettmetastaser, hyperparatyreoidism, osteomalaci och osteoporos. I klinisk enzymologi är de viktiga eftersom de utgör den stora extrahepatiska orsaken till förhöjt ALP.

Mekanism

• ALP är ett integrerat plasmamembranprotein som bland annat uttrycks av skelettets osteoblaster och frisätts till extracellulärvätskan vid ökad benbildning.
• Ökad osteoblastaktivitet — vare sig den beror på sjukdom eller på normal tillväxt — ger därför ökad plasmanivå av total-ALP. Hos växande barn och ungdomar kommer normal plasma-ALP främst från skelettet och kan normalt vara upp till 4 gånger vuxenvärdet; hos vuxna dominerar i stället gallgångsepitelets bidrag.
• Vid osteolytiska processer (t.ex. rena lytiska metastaser eller myelom) kan ALP däremot vara normalt, eftersom osteoklasterna inte producerar ALP.
• Skelett-ALP är oftast starkt reducerat vid gallstas, vilket bidrar till att ALP-stegringen där helt domineras av gallvägsisoenzymet.
• Skelett- och lever-ALP separerar bara delvis i vanlig agargelelektrofores; för säker uppdelning används lektinagaroselektrofores vid pH 8,6.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Isolerat förhöjt ALP med normalt GT, normala transaminaser och normalt bilirubin talar för skelettursprung: Pagets sjukdom, skelettmetastaser, växande barn eller graviditet (placenta-ALP).
• Detta är GT:s främsta kliniska värde: GT bekräftar att ett förhöjt ALP är av leverursprung — förhöjt ALP + normalt GT talar för skelett.
• Vid oklar ALP-stegring kan isoenzymanalys göras; typfall i kompendiet är Pagets sjukdom med övervägande skelett-ALP jämte normal halt lever-ALP.
• Kompletterande utredning: kalcium, fosfat, PTH och D-vitamin för att skilja metabol bensjukdom från malign skelettsjukdom.
• Övergående benign hyperfosfatasemi hos barn ger kraftigt förhöjt total-ALP med lever- och skelettisoenzym av modifierad mobilitet — ett godartat fynd som inte ska utredas som malignitet.

Kopplingar

Relaterat: ALP, Osteoblaster, Pagets sjukdom, Skelett, GT, Isoenzym, Osteoporos, Metastaser