Triklabendazol

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett Bensimidazol-derivat som är förstahandsmedel mot Fascioliasis (leverflundreinfektion) orsakad av Fasciola hepatica och Fasciola gigantica.
• Unikt bland bensimidazolerna genom att det har effekt både på omogna (migrerande) och vuxna flundror — övriga Antihelmintika som Albendazol och Praziquantel har dålig effekt på Fasciola hepatica.
• Finns på WHO:s lista över essentiella läkemedel; i Sverige licenspreparat.

Verkningsmekanism

• Binder till Beta-tubulin i parasitens celler och hämmar polymerisationen av Mikrotubuli.
• Stör därmed parasitens Cytoskelett, motilitet, näringsupptag och sekretion av tegumentproteiner.
• Aktiv metabolit är triklabendazolsulfoxid, bildad via CYP-medierad oxidation i Levern — det är sulfoxiden som står för huvuddelen av effekten.
• Skadar parasitens Tegument så att den blir känslig för värdens Immunförsvar.

Indikationer

• Fascioliasis — både akut (migrationsfas med Feber, Eosinofili och Buksmärta i höger arcus) och kronisk gallgångsfas.
• Paragonimiasis (Paragonimus westermani, lungflundra) — andrahandsalternativ efter Praziquantel.
• Ingen effekt mot Schistosoma mansoni eller Cestoder.

Dosering

• Vanligen 10 mg/kg som engångsdos peroralt, vid svår infektion 2 x 10 mg/kg med 12 timmars mellanrum.
• Tas med föda — fettrik måltid ökar absorptionen betydligt (biotillgängligheten är annars låg).
• Uppföljning med Avföringsprov (ägg) eller Serologi efter 3 månader.

Biverkningar

• Ofta lindriga och övergående; drivs delvis av att döende parasiter frisätter antigen.
• Buksmärta i höger hypokondrium, Illamående, Kräkningar, Diarré.
• Övergående stegring av Transaminaser och Bilirubin.
• Gallkolik / obstruktion när döda flundror passerar Gallgångarna — kan ge Ikterus och Kolangit.
• Urtikaria och feber (Jarisch-Herxheimer-liknande reaktion).

Interaktioner och resistens

• Metaboliseras via CYP3A4 och CYP2C9; teoretisk risk för interaktion med potenta enzymhämmare/inducerare.
• Kan förlänga QT-tid — försiktighet vid samtidig behandling med andra QT-förlängande medel.
• Resistens är dokumenterad hos Fasciola hepatica i får- och nötbesättningar i Europa (Australien, Storbritannien, Nederländerna) till följd av massbehandling inom veterinärmedicin — begynnande rapporter om terapisvikt hos människa.

Klinisk pärla

Misstänk Fascioliasis hos patient med Eosinofili, Feber och smärta under höger arcus efter intag av rå vattenkrasse eller opastöriserad vattenväxt. Serologi blir positiv redan i migrationsfasen, medan Avföringsprov är negativt de första 3–4 månaderna eftersom parasiten ännu inte lägger ägg.

Tenta-fokus

Praziquantel — annars bredspektrum mot trematoder — fungerar INTE mot Fasciola hepatica. Triklabendazol är enda effektiva medlet. Detta är en klassisk tentafråga: “vilken trematod svarar inte på praziquantel?”

Kopplingar

• Fasciola hepatica — den leverflundra som utgör huvudindikationen
• Albendazol — besläktat bensimidazol med annat spektrum
• Praziquantel — förstahandsmedel mot övriga trematoder och cestoder
• Eosinofili — nyckelfynd vid vävnadsinvaderande helmintinfektion
• Får — viktig reservoar där resistensutveckling drivs fram