Dectin-1

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• C-typ lektinreceptor på makrofager, dendritiska celler och neutrofiler som känner igen Betaglukan — den strukturella kolhydraten i svampars cellvägg.
• Den viktigaste enskilda receptorn för igenkänning av svamp i det medfödda immunförsvaret.

Mekanism

• Binder beta-1,3-glukan som exponeras på svampytan, framför allt vid knoppningsärr hos Candida albicans och på groddslangar hos Aspergillus.
• Signalerar via Syk-kinas och CARD9 till NF-κB.
• Följden är fagocytos, oxidativt utbrott och frisättning av IL-1β, IL-6 och IL-23 — vilket driver ett Th17-svar.
• Th17 rekryterar neutrofiler till slemhinnor och inducerar antimikrobiella peptider. Th17 är den avgörande försvarslinjen mot svamp på hud och slemhinnor.

Klinisk betydelse

• CARD9-brist ger svår, invasiv svampinfektion i CNS och djupa vävnader redan i barndomen.
• Dectin-1-polymorfier ger recidiverande vulvovaginal candidos och ökad risk för kolonisation.
• Defekter i Th17-axeln — STAT3-brist (hyper-IgE), STAT1-gain-of-function, AIRE-brist vid APECED — ger kronisk mukokutan candidos.
• Detta är förklaringen till varför patienter med HIV och låga CD4-tal får orofaryngeal candidos: Th17-svaret försvinner.

Tenta-fokus

Dectin-1 → Syk → CARD9 → Th17 → neutrofiler är svampförsvarets kedja på slemhinnor. Bryts kedjan får patienten candidos på slemhinnor. Bryts i stället neutrofilantalet blir följden invasiv aspergillos och candidemi — två helt olika defekter ger två helt olika svampsjukdomar.

Kopplingar

Relaterat: Betaglukan, Candida albicans, Aspergillus, Th17, PRR, Neutrofil, Svamp, Medfödd immunitet