p24

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• p24 är HIV-1:s huvudsakliga kapsidprotein (CA), ett 24 kDa protein som bildar den karakteristiska konformade kapsiden runt viralt RNA.
• Kliniskt viktigast som tidig diagnostisk markör vid Primär HIV-infektion.

Struktur och funktion

• Kodas av gag-genen, som translateras som polyproteinet Pr55Gag och klyvs av viral Proteas till p17 (MA), p24 (CA), p7 (NC) och p6.
• ~1500 p24-molekyler bildar hexamerer och pentamerer i den fullerenliknande kapsiden.
• Kapsiden skyddar det virala genomet, transporterar det till kärnporen och reglerar revers transkription samt undflyr cytosoliska sensorer som cGAS.
• Målmolekyl för läkemedlet Lenakapavir — en kapsidhämmare med mycket lång halveringstid (dosering var 6:e månad).
• Bindningsplats för restriktionsfaktorn TRIM5-alfa, vilket förklarar artbarriärer för HIV.

Diagnostisk användning

• Frisätts i stora mängder i blodet under den akuta viremiska fasen, innan Antikroppar hunnit bildas.
• Detekterbart cirka dag 14–16 efter smitta, medan antikroppar dyker upp först dag 20–30.
• Fjärde generationens HIV-test (kombotest) detekterar samtidigt p24-antigen och anti-HIV-1/2-antikroppar → förkortar det diagnostiska fönstret till ca 2–3 veckor.
• p24-nivån sjunker när antikroppar bildas och immunkomplex uppstår (“p24-dipp”) — därför kan testet bli falskt negativt i sen serokonversion; detta täcks av antikroppsdelen.
• p24 återkommer i sent stadium av obehandlad infektion när immunförsvaret kollapsar.
• Vid diagnos hos spädbarn till HIV-positiva mödrar används HIV-RNA/DNA-PCR i stället, eftersom maternella antikroppar kvarstår upp till 18 månader.

Serologiskt förlopp

• Vecka 1–2: endast HIV-RNA detekterbart (fönsterperiod).
• Vecka 2–3: p24-antigen positivt.
• Vecka 3–5: IgM/IgG mot HIV, ELISA positiv.
• Konfirmation med Western blot eller antikroppsdifferentieringstest.

Klinisk pärla

Primär HIV-infektion presenterar sig ofta som ett mononukleosliknande syndrom med feber, faryngit, utslag och lymfkörtelsvullnad. Vanlig antikroppsserologi kan då vara negativ — beställ kombotest med p24 eller direkt HIV-RNA vid stark misstanke.

Tenta-fokus

Ordningen på markörer vid HIV-serokonversion är en återkommande tentafråga: HIV-RNA → p24-antigen → antikroppar. p24 kodas av gag-genen; jämför med pol (Revers transkriptas, Integras, Proteas) och env (gp120, gp41).

Kopplingar

• HIV — viruset p24 tillhör
• gp120 — höljeprotein, receptorbindning till CD4
• Revers transkriptas — enzym kodat av samma virus
• Primär HIV-infektion — kliniskt scenario där p24 är avgörande
• Lenakapavir — kapsidriktat läkemedel