KCNJ5

Kurs: MDBI

Typ	Gen för G-proteinkopplad inåtriktande K⁺-kanal
Produkt	GIRK4 (Kir3.4)
Klinik	somatisk mutation i aldosteronproducerande adenom
Effekt	membran-depolarisering → Ca²⁺-inflöde → aldosteron

Vad är det?

• KCNJ5 kodar för en G-proteinkopplad inåtriktande kaliumkanal (GIRK4/Kir3.4) i binjurebarkens zona glomerulosa.
• Muterat KCNJ5 är den vanligaste somatiska mutationen i aldosteronproducerande adenom (Conns syndrom).

Funktion och uttryck

• Normalt håller kanalen cellen hyperpolariserad (K⁺-selektiv).
• Mutation → förlorad K⁺-selektivitet → Na⁺-inflöde → depolarisering → spänningsstyrt Ca²⁺-inflöde → ökad aldosteronsyntas (CYP11B2) och celltillväxt → autonom aldosteronproduktion.

Diagnostisk och klinisk koppling

• Somatiska KCNJ5-mutationer i sporadiska Conn-adenom (ofta yngre kvinnor, större adenom).
• Germline KCNJ5-mutation → familjär hyperaldosteronism typ III.

Tenta-fokus

KCNJ5 = vanligaste mutationen i aldosteronproducerande adenom. Mekanismen depolarisering → Ca²⁺-inflöde → aldosteron är en typisk tentapoäng.

Klinisk pärla

Tänk: en trasig K⁺-kanal släpper in Na⁺ → cellen “triggas igång” → pumpar ut aldosteron.

Kopplingar

• Conns syndrom — sjukdomen mutationen driver.
• Aldosteron — hormonet som överproduceras.
• Aldosteronsyntas — enzymet som uppregleras.
• Hypokalemi — konsekvens av aldosteronöverskott.
• Familjär hyperaldosteronism typ III — germline-formen.