Liddles syndrom
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Monogen ärftlig Hypertoni — pseudohyperaldosteronism |
| Genetik | Autosomalt dominant, gain-of-function i ENaC (SCNN1B/SCNN1G) |
| Nyckelfynd | Tidig hypertoni, Hypokalemi, Metabol alkalos |
| Hormoner | Lågt Renin och lågt Aldosteron |
| Behandling | Amilorid eller triamteren + saltrestriktion |
Vad är det?
- Liddles syndrom är en sällsynt autosomalt dominant ärftlig form av Hypertoni med debut i barndom eller tidig vuxen ålder.
- Beskrevs 1963 av Grant Liddle hos en ung kvinna med aldosteronismliknande bild men omätbart låg aldosteronnivå.
- Kallas även pseudohyperaldosteronism — kliniken efterliknar Primär hyperaldosteronism men hormonerna är låga.
Patofysiologi
- Mutation i beta- eller gammasubenheten av den epiteliala natriumkanalen ENaC i samlingsrörens principalceller.
- Mutationen förstör en PY-motiv i kanalens C-terminal som normalt binder NEDD4-2, ett ubikvitinligas.
- Utan NEDD4-2-bindning ubikvityleras kanalen inte och tas inte bort från membranet → förlängd halveringstid och ökat antal aktiva kanaler.
- Resultat: konstitutivt ökad natriumreabsorption oberoende av Aldosteron.
- Ökad Na⁺-reabsorption ger Volymexpansion och en mer negativ lumenpotential → ökad utsöndring av K⁺ och H⁺ → Hypokalemi och Metabol alkalos.
- Volymexpansionen suppimerar RAAS-systemet → lågt Renin och lågt Aldosteron.
Klinisk bild
- Hypertoni redan i barn- eller ungdomsåren, ofta svårbehandlad och med tidiga organskador.
- Symtom på Hypokalemi: muskelsvaghet, trötthet, kramper, polyuri (nefrogen Diabetes insipidus), Arytmi.
- Ofta positiv familjeanamnes med hypertoni eller tidiga Stroke hos unga släktingar.
- Ödem saknas trots volymexpansion (mineralkortikoid escape).
Differentialdiagnoser — hypertoni med hypokalemi
| Tillstånd | Renin | Aldosteron | Nyckel |
|---|---|---|---|
| Liddles syndrom | Lågt | Lågt | Svarar på Amilorid, ej på Spironolakton |
| Primär hyperaldosteronism | Lågt | Högt | Adenom eller hyperplasi; svarar på spironolakton |
| AME (apparent mineralocorticoid excess) | Lågt | Lågt | 11-beta-HSD2-brist; hög kortisol/kortison-kvot |
| Lakritsöverkonsumtion | Lågt | Lågt | Glycyrrhizin hämmar 11-beta-HSD2; anamnes |
| Njurartärstenos | Högt | Högt | Sekundär hyperaldosteronism, blåsljud |
| Bartters syndrom | Högt | Högt | Normalt eller lågt blodtryck |
| Gitelmans syndrom | Högt | Högt | Hypomagnesemi, hypokalciuri, normalt BT |
Diagnostik
- Lab: Hypokalemi (ofta 2,5–3,0 mmol/L), Metabol alkalos, låg plasmareninaktivitet, låg plasma-aldosteron, låg aldosteron/renin-kvot (till skillnad från primär hyperaldosteronism).
- Genetisk analys av SCNN1A/B/G konfirmerar diagnosen.
- Terapeutiskt test: uttalat svar på Amilorid men uteblivet svar på Spironolakton.
Behandling
- Amilorid 5–20 mg dagligen eller triamteren — blockerar ENaC direkt och korrigerar både blodtryck och kalium.
- Natriumrestriktion (<100 mmol/dygn) förstärker effekten avsevärt.
- Spironolakton och eplerenon är verkningslösa — problemet sitter i kanalen, inte i receptorn.
- Screena förstagradssläktingar; obehandlat leder tillståndet till tidig Njursvikt, Vänsterkammarhypertrofi och Stroke.
- Njurtransplantation botar tillståndet eftersom defekten sitter i njurepitelet.
Klinisk pärla
Ung patient med svår hypertoni och spontan hypokalemi utan diuretika — mät alltid renin och aldosteron före behandlingsstart. Är båda låga har du uteslutit primär hyperaldosteronism och står inför Liddle, AME eller lakritsbruk; fråga specifikt om lakrits och salmiak.
Tenta-fokus
Liddles syndrom = ENaC som inte kan tas bort från membranet (defekt NEDD4-2-medierad nedbrytning). Kombinationen lågt renin + lågt aldosteron + hypokalemi + hypertoni är nyckeln, liksom att spironolakton inte fungerar men amilorid gör det.
Kopplingar
- ENaC — den muterade natriumkanalen
- Aldosteron — hormonet vars effekt efterliknas utan att det finns
- Amilorid — specifik ENaC-blockerare, behandling av val
- Primär hyperaldosteronism — viktigaste differentialdiagnosen
- RAAS-systemet — suppimerat av volymexpansionen