11-beta-HSD2
Kurs: MDBI
| Typ | Enzym (11-beta-hydroxysteroiddehydrogenas typ 2) |
| Funktion | Inaktiverar Kortisol → Kortison i mineralkortikoida målceller |
| Nyckelfynd | Skyddar Mineralkortikoidreceptor från kortisol (“prereceptor-selektivitet”) |
Vad är det?
- 11-beta-HSD2 är ett enzym som omvandlar aktivt Kortisol till inaktivt Kortison.
- Uttrycks i mineralkortikoida målvävnader — främst distala nefronet, kolon, spottkörtlar och placenta.
- Mineralkortikoidreceptor (MR) binder Kortisol och Aldosteron med lika hög affinitet. Eftersom kortisol cirkulerar i ~100–1000 gånger högre koncentration måste enzymet lokalt bryta ned kortisol så att endast Aldosteron når receptorn.
Funktion/Uttryck
- Kataboliserar Kortisol med NAD+ som kofaktor (till skillnad från typ 1 som regenererar kortisol).
- Ger njurens samlingsrör aldosteronselektivitet trots höga kortisolnivåer.
Klinisk koppling
- Genetisk brist → Apparent mineralkortikoid överskott (AME): kortisol aktiverar MR → svår Hypertoni, Hypokalemi, låg Renin och låg Aldosteron.
- Förvärvad hämning: glycyrrhizinsyra i lakrits blockerar enzymet → pseudohyperaldosteronism.
- Vid Cushings syndrom med mycket höga kortisolnivåer mättas enzymet → kortisol “spiller över” på MR och ger Hypokalemi och hypertoni.
Tenta-fokus
Förklara varför Mineralkortikoidreceptor är aldosteronselektiv trots att kortisol binder lika bra: 11-beta-HSD2 inaktiverar kortisol lokalt. Lakrits och AME är de klassiska exemplen på störd funktion.
Klinisk pärla
Bilden “hypertoni + hypokalemi + LÅGT renin + LÅGT aldosteron” pekar mot AME eller lakritsöverkonsumtion — inte mot Primär hyperaldosteronism (där aldosteron är högt).
Kopplingar
- Aldosteron — den fysiologiska MR-liganden som enzymet skyddar
- Kortisol — substratet som inaktiveras
- Mineralkortikoidreceptor — målreceptorn för prereceptor-selektivitet
- Apparent mineralkortikoid excess — sjukdomen vid enzymbrist
- RAAS-systemet — reninnivån hjälper differentiera orsaker till hypertoni