Calcineurin

Vad är det?

Calcineurin är ett kalcium/calmodulin-aktiverat enzym som är centralt för T-cellsaktivering, och det direkta målet för flera viktiga immunsuppressiva läkemedel.

Mekanism

Efter TCR-MHC-bindning (signal 1) och co-stimulering (signal 2) stiger intracellulärt kalcium i T-cellen, vilket binder calmodulin. Calcium-calmodulin-komplexet aktiverar calcineurin, ett fosfatas som defosforylerar transkriptionsfaktorn NFAT. Defosforylerat NFAT kan då translokera till cellkärnan och aktivera transkription av IL-2-genen, vilket driver T-cellsproliferation.

Klinisk relevans & Diagnostik

Ciklosporin och Takrolimus hämmar calcineurin direkt, vilket blockerar hela signalvägen och effektivt förhindrar T-cellsaktivering – används brett vid organtransplantation för att förebygga avstötning, samt vid vissa autoimmuna sjukdomar.

Tenta-fokus

Calcineurinhämmarna (Ciklosporin, Takrolimus) angriper signalvägen mellan kalciuminflödet och NFAT-aktiveringen – en central, ofta examinerad mekanism i immunsuppressiv farmakologi.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Calmodulin, NFAT, Ciklosporin, Takrolimus, IL-2