Calmodulin

Vad är det?

Calmodulin är ett kalciumbindande protein som fungerar som en central signalsensor i många celltyper, inklusive T-celler och glatt muskulatur.

Mekanism

När intracellulärt kalcium ökar (t.ex. efter TCR-aktivering i en T-cell, eller vid glattmuskelaktivering) binder kalciumjonerna till calmodulin, vilket orsakar en konformationsförändring som gör att calmodulin-Ca2+-komplexet kan binda till och aktivera nedströms målenzymer. I T-celler aktiverar detta komplex calcineurin, vilket leder till NFAT-aktivering och IL-2-transkription. I glatt muskulatur aktiverar samma komplex istället MLCK, vilket startar korsbryggecykeln.

Klinisk relevans & Diagnostik

Calmodulin är ett bra exempel på hur samma signalprotein (kalcium-calmodulin) kan aktivera helt olika nedströms effekter (T-cellsproliferation vs. muskelkontraktion) beroende på vilket målenzym som finns tillgängligt i den specifika celltypen.

Klinisk pärla

Calmodulin-calcineurin-NFAT-vägen i T-celler är målet för immunsuppressiva läkemedel som Ciklosporin och Takrolimus, medan calmodulin-MLCK-vägen i glatt muskulatur är en helt separat fysiologisk process trots att den delar samma första steg.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Calcineurin, NFAT, MLCK, 03 Hjärta och Cirkulation