Akondroplasi

Kurs: Basvetenskap 2

Vad är det?

Akondroplasi är en autosomalt dominant sjukdom med hämmad brosktillväxt som ger kortväxthet.

Detaljer

Gen	FGFR3 på kromosom 4p16.3
Mutation	c.1138G>A (p.Gly380Arg) i > 98 % av fallen — en av humangenetikens mest konstanta mutationer
Nedärvning	Autosomalt dominant, men cirka 80 % är nymutationer
Mekanism	Gain-of-function — konstitutivt aktiv receptor som hämmar kondrocytproliferation i tillväxtplattan
Riskfaktor	Hög paternell ålder (mutationen uppstår i spermatogenesen)

• Drabbar enkondral benbildning (rörbenens längdtillväxt) men inte intramembranös — därför rhizomel kortvuxenhet (proximala segment mest förkortade) med normalstort kranievalv men hypoplastisk mellanansikte och sadelnäsa.
• Övriga fynd: trident hand, lumbal hyperlordos, genu varum, normal intelligens och normal livslängd.
• Homozygot akondroplasi (båda föräldrarna drabbade, 25 % risk) är letal perinatalt av thoraxrestriktion.

Tenta-fokus

Akondroplasi är standardexemplet på att “dominant” inte betyder “loss of function” — här är det en aktiverande mutation. Den är också standardexemplet på komplett penetrans och hög nymutationsfrekvens kopplad till faderns ålder.

Klinisk pärla

Den allvarligaste komplikationen hos spädbarn är trång foramen magnum med kompression av medulla — ger apné, sömnapné och plötslig död. Alla barn följs med MR och polysomnografi. Hos vuxna dominerar spinal stenos. Vosoritid, en CNP-analog som hämmar FGFR3-signalering, är sedan 2021 godkänd för att öka tillväxthastigheten.

Kopplingar

Relaterat: Modul 1 - Genetik och cellbiologins grunder, Autosomal nedärvning, Huntingtons sjukdom, Marfans syndrom