ALA-syntas

Vad är det?

ALA-syntas är det hastighetsbegränsande enzymet i hemsyntesen.

Mekanism

Enzymet katalyserar det första och hastighetsbegränsande steget i hemsyntesen: kondensationen av glycin och succinyl-CoA till ALA (aminolevulinsyra). Det finns i två vävnadsspecifika former: ALAS1 (lever och andra vävnader, regleras av negativ feedback från hem – höga hemnivåer hämmar enzymet) och ALAS2 (benmärg/erytropoes, regleras istället av tillgången på järn – lågt järn hämmar enzymet).

Klinisk relevans & Diagnostik

Enzymdefekter längre fram i hemsyntesvägen orsakar ansamling av substanser före blockeringen, vilket ger de olika formerna av porfyri. ALA-syntas är även målet för indirekt reglering vid behandling av vissa porfyrityper (t.ex. genom att ge glukos eller hem, som hämmar ALAS1 via negativ feedback och minskar produktionen av toxiska mellanprodukter).

Klinisk pärla

De två isoformerna regleras av helt olika signaler – ALAS1 av hem (produktfeedback) och ALAS2 av järn (substrattillgång) – vilket förklarar varför leverns och benmärgens hemsyntes kan regleras oberoende av varandra beroende på vävnadens specifika behov.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Glycin, Succinyl-CoA, Porfyri, Hemoxygenas, 01 Hemostas och Farmakogenetik