RAS

Vad är det?

RAS är ett protein som normalt fungerar som en molekylär “på/av-brytare” i tillväxtfaktorsignalering, och ett av de vanligaste muterade generna i cancer.

Mekanism

RAS växlar normalt mellan ett inaktivt GDP-bundet tillstånd och ett aktivt GTP-bundet tillstånd, och stängs av genom att själv hydrolysera GTP till GDP. En RAS-mutation stör denna inbyggda “avstängningsmekanism”, vilket gör att proteinet fastnar i sitt aktiva, GTP-bundna tillstånd – detta skickar en konstant, okontrollerad signal nedströms för celldelning oberoende av om en tillväxtfaktor faktiskt är bunden till cellytans receptor.

Klinisk relevans & Diagnostik

RAS-mutationer (särskilt K-RAS) är vanliga vid kolorektalcancer, och fungerar där som en viktig prediktiv markör: K-RAS-muterad cancer svarar inte på EGFR-hämmare, eftersom problemet ligger nedströms om receptorn – att blockera EGFR har ingen effekt när RAS redan skickar en konstant signal oberoende av receptorn.

Tenta-fokus

K-RAS-mutation vid kolorektalcancer är en klassisk prediktiv markör för resistens mot EGFR-hämmare – ett viktigt exempel på varför man måste testa för nedströms mutationer innan man väljer riktad terapi mot en uppströms receptor.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Tyrosinkinasreceptor (TKR), Kolorektalcancer, Onkogener