BCL6

Kurs: MDBI

Typ	Transkriptionsfaktor och proto-onkogen (gen på 3q27)
Normal roll	Masterregulator för germinalcentrums-B-celler
Diagnostik	Markör för germinalcentrumshärkomst i B-cellslymfom
Onkogen mekanism	Translokation/mutation → konstitutivt uttryck

Vad är det?

• Transkriptionsfaktor (BCL6) som är nödvändig för bildning av germinalcentra, där B-celler genomgår somatisk hypermutation och klasskifte.
• Undertrycker normalt DNA-skadesvar och differentiering, vilket tillåter germinalcentrums-B-celler att tolerera mutationer.

Funktion och uttryck

• Uttrycks i germinalcentrums-B-celler och follikulära T-hjälparceller.
• Repressor av bl.a. TP53 och differentieringsgener — fysiologiskt strikt tidsbegränsat.

Diagnostisk användning

• Immunhistokemisk markör för germinalcentrumsursprung i B-cellslymfom.
• Positiv i follikulärt lymfom, germinalcentrumstyp av DLBCL samt i Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (TFH-fenotyp).
• Ingår i Hans-algoritmen (CD10/BCL6/MUM1) för DLBCL-subklassificering.

Klinisk koppling

• Kromosomtranslokationer med BCL6 (3q27), ofta till immunglobulinloci, ger konstitutivt uttryck → lymfomutveckling.
• BCL6-omlagring är vanligt i DLBCL och samverkar med BCL2/MYC (“double/triple hit”-lymfom har sämre prognos).

Tenta-fokus

BCL6 = germinalcentrumsmarkör. Positiv i follikulärt lymfom och GC-typ av DLBCL. Translokation vid 3q27 driver lymfom. Ingår med CD10 i germinalcentrumspanelen.

Klinisk pärla

Tänk BCL6 + CD10 = “germinalcentrumssignatur”. I DLBCL ger MYC tillsammans med BCL2/BCL6-omlagring “double/triple hit”-lymfom, som är aggressivare.

Kopplingar

• B-cellslymfom — huvudsaklig diagnostisk kontext
• CD10 — germinalcentrumsmarkör som paras med BCL6
• Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom — TFH-uttryck av BCL6
• Cyclin D1 — kontrasterande lymfommarkör (mantelcellslymfom)