p53

Vad är det?

p53 är det mest centrala tumörsuppressorproteinet, muterat i nästan hälften av alla cancerfall, och kallas ofta “genomets väktare” – den ser till att cellen inte delar sig i kaos vid DNA-skada.

Mekanism

Vid DNA-skada eller annan cellulär stress aktiveras p53, vilket har tre huvudsakliga effekter: 1) Halterar cellcykeln vid M-checkpointen (ger tid för reparation), 2) Signalerar för DNA-reparation genom att aktivera genen GADD45 samt övriga DNA-reparationsgener, och 3) om skadan är irreversibel, aktiverar pro-apoptotiska gener som BAX för att eliminera den skadade cellen via Apoptos innan den kan dela sig och sprida mutationen vidare.

Klinisk relevans & Diagnostik

p53-inaktivering (via mutation eller viral inaktivering, t.ex. HPV:s E6-protein) tar bort denna säkerhetsspärr, vilket tillåter celler med DNA-skada att fortsätta dela sig okontrollerat och ackumulera ytterligare mutationer. Ärftlig p53-mutation (Li-Fraumeni syndrom) ger kraftigt ökad risk för multipla cancerformer redan i ung ålder. p53-mutationer och andra defekter i cellcykelns reglering (checkpoints som kringgås, Rb-inaktivering, CDK/cyklin-överaktivitet, blockerad apoptos) är centrala mekanismer bakom onkologisk okontrollerad tillväxt.

Tenta-fokus

p53:s tre funktioner (cellcykelstopp, DNA-reparation via GADD45, apoptos via BAX) är ett klassiskt, ofta examinerat trestegsschema – muterat i cirka 50% av alla cancerfall, vilket gör det till den enskilt viktigaste tumörsuppressorn att kunna.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 2

Relaterat: Rb, Tumörsuppressorgener, HPV, 10 Cancer och Inflammation - Organspecifik Patologi, Modul 1 - Genetik och cellbiologins grunder, Cellcykeln, DNA-reparation, Apoptos