Attaching and effacing-lesioner (A/E)
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Den karakteristiska skada som EPEC och EHEC åstadkommer på tarmepitelet: mikrovilli förstörs (effacement) och bakterien fäster intimt på en uppbyggd aktinpiedestal (attachment).
Varför är det viktigt / Mekanism
- Generna ligger i patogenicitetsön LEE (locus of enterocyte effacement), som kodar för ett typ III-sekretionssystem, adhesinet intimin och dess receptor Tir.
- Det eleganta – och mycket tentabara – tricket: bakterien injicerar sin egen receptor (Tir) in i värdcellen med T3SS. Tir sätter sig i värdcellens membran, binder intimin på bakterieytan utifrån, och rekryterar sedan N-WASP och Arp2/3 som polymeriserar aktin till en piedestal under bakterien.
- Effektorproteiner (Esps – EspA, EspB, EspD, EspF, EspG) bygger T3SS-nålen respektive stör tight junctions, mitokondriefunktion och jontransport.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Mikrovilliförlusten ger malabsorption – förklarar den utdragna, vattniga diarrén hos spädbarn med EPEC, som historiskt var en stor orsak till spädbarnsdödlighet på barnavdelningar.
- Vid EHEC gör A/E-lesionen att bakterien sitter kvar tillräckligt länge för att leverera Shigatoxin i höga lokala koncentrationer.
Klinisk pärla
Att en bakterie tillverkar och installerar sin egen receptor i värdcellen är unikt och värt att komma ihåg som exempel på hur långt patogener kan gå i att manipulera värden. Det gör också att bakterien inte är beroende av värdens receptorpolymorfismer.
Tenta-fokus
Sortera E. coli-patotyperna: EPEC = A/E utan toxin (spädbarnsdiarré), EHEC = A/E + Shigatoxin (blodig, HUS), ETEC = fimbrier + LT/ST (turistdiarré), EIEC = invasion (dysenteri), EAEC = aggregativ vidhäftning (utdragen diarré), UPEC = urinvägar. Skillnaden ligger i Mobila genetiska element – samma art, olika plasmider, fager och patogenicitetsöar.
Kopplingar
Relaterat: EHEC, EPEC, Escherichia coli, Shigatoxin, typ III-sekretionssystem, Mobila genetiska element