Fragilt X
Kurs: MDBI
| Typ | Ärftligt syndrom / trinukleotidsjukdom |
| Gen | FMR1 (Xq27.3), CGG-repeatexpansion |
| Nyckelfynd | Vanligaste ärftliga intellektuella funktionsnedsättningen |
| Ärftlighet | X-bunden med anticipation |
Vad är det?
- Ärftligt syndrom orsakat av expansion av en CGG-trinukleotidrepetition i FMR1-genen på X-kromosomen.
- Full mutation (>200 repeats) → hypermetylering och avstängning av FMR1 → avsaknad av proteinet FMRP → intellektuell funktionsnedsättning.
Genetik och patofysiologi
- Normal ca 5–44 repeats, premutation ca 55–200, full mutation >200 (ungefärliga gränser).
- Anticipation: premutationen expanderar vid maternell nedärvning → tidigare och svårare debut i efterföljande generationer.
- Förlust av FMRP (ett RNA-bindande protein) stör synaptisk translation → onormal dendritisk utveckling.
Klinisk bild
- Intellektuell funktionsnedsättning (uttalad hos pojkar), inlärnings- och beteendeproblem, autismspektrum.
- Fysiskt: långt ansikte, stora utstående öron, makroorkidism (efter puberteten), hyperlaxa leder.
- Premutationsbärare: risk för prematur ovariell insufficiens (kvinnor) och FXTAS (tremor/ataxi hos äldre).
Diagnostik
- DNA-analys som bestämmer repeatantal och metyleringsstatus (PCR/Southern blot) — har ersatt det äldre cytogenetiska “fragila stället” på X-kromosomen.
Tenta-fokus
Fragilt X = FMR1, CGG-expansion, metylering → tystad gen. Vanligaste ärftliga orsaken till intellektuell funktionsnedsättning (Downs syndrom är vanligast totalt men oftast en icke-ärftlig trisomi). Klassisk anticipation.
Klinisk pärla
Pojke med intellektuell funktionsnedsättning, stora öron, långt ansikte och stora testiklar efter puberteten → tänk fragilt X. Expansionen sker via modern.
Kopplingar
- Anticipation — repeatexpansion ger tidigare debut över generationer
- Utvecklingsstörning — den centrala konsekvensen
- Trinukleotidsjukdom — Fragilt X hör till repeatexpansionssjukdomarna
- X-bunden nedärvning — ärftlighetsmönstret
- Genetisk testning — DNA-analys av repeatantal och metylering