Anticipation

Kurs: MDBI

Typ	Genetiskt fenomen (patofysiologisk mekanism)
Mekanism	Expansion av instabila trinukleotidrepetitioner
Nyckelfynd	Tidigare debut och/eller svårare sjukdom i varje ny generation
Exempel	Huntingtons sjukdom, Myoton dystrofi, Fragilt X-syndrom

Vad är det?

• Fenomenet att en ärftlig sjukdom debuterar tidigare och/eller blir svårare för varje ny generation i en släkt.
• Ses framför allt vid sjukdomar orsakade av instabila trinukleotidrepetitioner.

Mekanism

• Vissa gener innehåller upprepade tresekvenser (t.ex. CAG, CTG, CGG) som är instabila.
• Vid meiosen (bildning av könsceller) kan antalet repetitioner öka (expandera).
• Fler repetitioner → tidigare debut och svårare fenotyp → förklarar anticipationen.
• Överföringen kan vara könsberoende (t.ex. expanderar CAG mest vid paternell nedärvning i Huntingtons sjukdom).

Exempel på sjukdomar

• Huntingtons sjukdom – CAG-expansion (uttalad vid paternell nedärvning).
• Myoton dystrofi – CTG-expansion.
• Fragilt X-syndrom – CGG-expansion.
• Friedreichs ataxi – GAA-expansion; spinocerebellära ataxier – CAG.

Klinisk relevans

• Förklarar varför yngre generationer kan insjukna tidigare och svårare – viktigt vid Genetisk vägledning och släktanamnes.
• Antalet repetitioner kan mätas och korrelerar grovt med debutålder.

Tenta-fokus

Anticipation = tidigare debut/svårare sjukdom per generation, orsakat av expanderande trinukleotidrepetitioner. Kunna koppla klassiska exempel (Huntington CAG, myoton dystrofi CTG, Fragilt X CGG).

Klinisk pärla

Ser du en släkt där sjukdomen “kryper nedåt i åldrarna” över generationerna – tänk trinukleotidsjukdom med anticipation.

Kopplingar

• Trinukleotidrepetition — den underliggande mutationstypen
• Huntingtons sjukdom — klassiskt exempel (CAG)
• Myoton dystrofi — CTG-expansion
• Fragilt X-syndrom — CGG-expansion
• Genetisk vägledning — klinisk tillämpning