CuraKI

Friedreichs ataxi

Friedreichs ataxi

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

  • Ärftlig, progressiv spinocerebellär ataxi med autosomalt recessivt arv.
  • Vanligaste ärftliga ataxin i västvärlden; prevalens cirka 1 per 30 000–50 000.
  • Debuterar oftast före 25 års ålder, ofta kring puberteten.

Genetik

  • Orsakas av en expanderad GAA-repetition i intron 1 av FXN-genen på kromosom 9q13.
  • Normalt <33 repetitioner; sjuka har ofta 600–1200. Ju fler repetitioner, desto tidigare debut och svårare förlopp.
  • Expansionen bildar en trippelhelixstruktur (“sticky DNA”) och heterokromatin som tystar transkriptionen — det är en förlust av funktion, till skillnad från Huntingtons sjukdom där expansionen ger toxisk funktionsvinst.
  • Repetitionen ligger i ett intron — proteinets sekvens är normal men mängden är kraftigt reducerad.

Patofysiologi

  • FXN kodar för Frataxin, ett mitokondriellt protein som deltar i syntes av Järn-svavelkluster och i järnhantering.
  • Brist på frataxin → defekta järn-svavelkluster → nedsatt funktion i Elektrontransportkedjan (komplex I–III) och Akonitas.
  • Mitokondriell järnackumulation → Oxidativ stress via Fentonreaktionen → celldöd.
  • Drabbar särskilt vävnader med hög mitokondriell täthet: Dorsalrotsganglier, bakstängarna, Tractus spinocerebellaris, Tractus corticospinalis, Nucleus dentatus och myokardiet.

Symtom

  • Progressiv gång- och bålataxi, ofta första symtomet.
  • Dysartri, Dysfagi, nystagmus (mer sällan).
  • Förlust av Djup sensibilitet: nedsatt vibrationssinne och Proprioception, positiv Rombergs test.
  • Areflexi i benen kombinerat med positivt Babinskis tecken — den klassiska paradoxen (perifer neuropati plus pyramidbanepåverkan).
  • Skelettdeformiteter: Pes cavus, hammartår, Skolios.
  • Hypertrof kardiomyopati hos cirka två tredjedelar — vanligaste dödsorsaken.
  • Diabetes mellitus hos 10–30 %, Optikusatrofi och hörselnedsättning förekommer.

Diagnostik

Behandling och prognos

  • Ingen kurativ behandling; Omaveloxolon (Nrf2-aktiverare) är den första godkända sjukdomsmodifierande behandlingen och bromsar progressen något.
  • Symtomatisk behandling: Fysioterapi, Arbetsterapi, hjälpmedel, kirurgi vid skolios, behandling av kardiomyopati och diabetes.
  • Rullstolsberoende inträder oftast 10–15 år efter debut.
  • Medellivslängd förkortad, oftast till 40–50 års ålder, med Hjärtsvikt och arytmi som vanligaste dödsorsaker.

Klinisk pärla

Kombinationen av ataxi, utsläckta Reflexer och samtidigt positivt Babinskitecken hos en tonåring är nästan patognomon för Friedreichs ataxi — och ska föranleda Ekokardiografi eftersom hjärtat, inte nervsystemet, oftast avgör prognosen.

Tenta-fokus

Jämför repeatsjukdomarna: Friedreich = GAA i intron, autosomalt recessiv, loss of function, ingen anticipation i klassisk mening. Huntington = CAG i exon, autosomalt dominant, gain of function, tydlig anticipation. Myoton dystrofi = CTG i 3’-UTR. Denna jämförelse är en klassisk tentafråga.

Kopplingar

  • Frataxin — det bristande mitokondrieproteinet
  • Järn-svavelkluster — biokemisk grundmekanism
  • Hypertrof kardiomyopati — prognosbestämmande manifestation
  • Polyneuropati — sensorisk komponent i sjukdomsbilden
  • Huntingtons sjukdom — kontrasterande repeat-expansionssjukdom

Graph View

Backlinks