Metylering

Kurs: MDBI

aliases: [DNA-metylering]

Typ	Epigenetisk mekanism
Mekanism	Metylgrupp adderas till Cytosin i CpG-öar av DNMT
Effekt	Promotor-metylering tystar oftast genuttryck
Cancerkoppling	Hypermetylering av tumörsuppressorgener

Vad är det?

• Epigenetisk modifiering där en metylgrupp binds till cytosin, framför allt i CpG-rika promotorregioner. Ändrar genuttryck utan att ändra DNA-sekvensen och är ärftlig mellan celldelningar.

Mekanism

• DNMT-enzymer metylerar cytosin i CpG-dinukleotider.
• Metylerade promotorer rekryterar repressorkomplex → nedtystat genuttryck (transkriptionellt tyst kromatin).

Reglering och roll

Mönster	Konsekvens
Promotor-hypermetylering	Tystar gener, t.ex. tumörsuppressorer
Global hypometylering	Genomisk instabilitet, aktivering av onkogener/transposoner
Imprinting	Föräldraspecifikt uttryck (t.ex. Prader-Willis syndrom/Angelmans syndrom)

Klinisk relevans

• MLH1-hypermetylering → sporadisk MSI-kolorektalcancer.
• MGMT-promotormetylering i Glioblastom förutsäger bättre svar på Temozolomid.
• Epigenetiska läkemedel (Azacitidin, decitabin) återaktiverar tystade gener vid MDS.

Tenta-fokus

Promotor-HYPERmetylering tystar tumörsuppressorgener (ex. MLH1 → MSI-koloncancer), medan global HYPOmetylering ger genominstabilitet. MGMT-metylering i glioblastom = bättre svar på temozolomid.

Klinisk pärla

Metylering är reversibel — därför kan hypometylerande läkemedel som Azacitidin “väcka” tystade gener och används kliniskt vid MDS och vissa leukemier.

Kopplingar

• Epigenetik — det överordnade fältet
• Tumörsuppressorgen — mål för tystande hypermetylering
• MGMT — kliniskt viktig metyleringsmarkör vid glioblastom
• Genomisk prägling — metyleringsberoende föräldrapräglat uttryck
• Azacitidin — hypometylerande läkemedel