Lokalanestetika

Kurs: Basvetenskap 4

Vad är det?

Lokalanestetika är läkemedel som blockerar spänningsberoende Na+-kanaler och därmed förhindrar impulsledning i nervfibrer, vilket ger reversibel förlust av känsel i ett avgränsat område.

Detaljer

• Lokalanestetika är svaga baser, svårlösliga i vatten, och finns oftast som sura lösningar.
• I oladdad form (B) kan de penetrera cellmembranet obehindrat eftersom de då är lipofila.
• Lägre pH i vävnaden (t.ex. infekterad/inflammerad vävnad) gör att en större andel av läkemedlet är protonerat (BH+) och därmed inte kan passera membranet → utebliven eller minskad effekt vid infektion/inflammation.
• Väl inne i cellen finns fler protoner (surare intracellulärt), vilket protonerar den svaga basen till den laddade formen (BH+), som binder från insidan till den spänningsberoende Na+-kanalen och blockerar den.
• Lokalanestetika binder med högst affinitet till aktiverade eller inaktiverade Na-kanaler → kraftigare blockad vid upprepad stimulering. Detta fenomen kallas use-dependence.

Distribution

• Vid intravenös administrering distribueras lokalanestetika till vävnader med högst genomblödning: hjärnan, hjärtat och njurarna — där ses också de svåraste biverkningarna.
• Vanligast är subkutan administrering med successivt upptag till blodbanan. Snabb injektionshastighet ökar risken för systemisk toxicitet.

Nedbrytning

• Estrar: snabb hydrolys i plasma av plasmaesteraser.
• Amider: framförallt leverberoende nedbrytning via CYP450 (t.ex. Lidocain/Xylocain).

Administrationsvägar

• Infiltrationsanestesi, ytanestesi, spinal anestesi, epidural anestesi, intravenös anestesi (IV-reg/Bier-blockad, ej bupivacain), nervblockad, hud (EMLA), ledningsblockad.

Adrenalintillsats

Adrenalin läggs ofta till som vasokonstriktor, vilket ger:

• Nedsatt absorptionshastighet → läkemedlet stannar kvar längre
• Minskad toxicitet
• Ökad duration
• Djupare blockad

Biverkningar

• Systemtoxiska biverkningar pga överdosering eller accidentell intravaskulär injektion.
• Toxicitetsfaktorer: agent, dos, administrationshastighet, injektionsställe, vasokonstriktor eller ej, surt pH.
• CNS: stickningar/pirrningar i tunga och runt munnen, metallsmak, rastlöshet, huvudvärk, tremor; kramper och koma (förvärras av hypoxi, hyperkarbi och acidos).
• Hjärta: myokarddepression, vasodilatation, arytmier.

Tenta-fokus

Kunna förklara varför lokalanestetika har utebliven effekt i infekterad/inflammerad vävnad (surt pH → mer protonerad, ej membranpermeabel form).

Klinisk pärla

Use-dependence förklarar varför lokalanestetika är särskilt effektiva mot snabbt avfyrande nervfibrer (t.ex. smärtfibrer) jämfört med normalt tysta nerver.

Kopplingar

Relaterat: Natriumkanal, Aktionspotential, Nociceptor