Darunavir
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
| Klass | HIV-proteashämmare (antiretroviralt medel) |
| Verkningsmekanism | Hämmar HIV-proteas → omogna, icke-infektiösa virioner |
| Huvudindikation | HIV-infektion (del av kombinationsbehandling) |
| Viktigaste kontraindikation | Samtidiga läkemedel starkt beroende av CYP3A4, svår leversvikt |
| Snabbfakta | |
|---|---|
| Märkesnamn | Prezista (Prezcobix/Rezolsta i kombination) |
| Administrering | Peroralt, alltid “boostrat” med Ritonavir eller Kobicistat |
| Särdrag | Hög genetisk barriär mot resistens |
Vad är det?
- Darunavir är en HIV-proteashämmare som ingår i kombinationsbehandling vid HIV.
- Marknadsförs som Prezista och ges alltid tillsammans med en farmakokinetisk booster.
Verkningsmekanism
- Hämmar HIV-proteas, enzymet som klyver de virala polyproteinerna (gag-pol) till funktionella proteiner under mognadsfasen.
- Utan klyvning bildas omogna, icke-infektiösa viruspartiklar → hämmad virusspridning.
- Har hög genetisk barriär – kräver flera resistensmutationer för att förlora effekt.
Indikationer
- HIV-infektion, som del av antiretroviral kombinationsbehandling (ofta även vid behandlingserfarna/resistenta fall).
Kontraindikationer och försiktighet
- Samtidig behandling med läkemedel som är starkt CYP3A4-beroende och har smalt terapeutiskt fönster (t.ex. vissa antiarytmika, ergotalkaloider, simvastatin, midazolam per os).
- Svår leverfunktionsnedsättning.
- Sulfonamidallergi (darunavir innehåller en sulfonamiddel) – försiktighet.
- Boostras med Ritonavir/Kobicistat, som är kraftiga CYP3A4-hämmare och ger många interaktioner.
Biverkningar och interaktioner
- Diarré, illamående, hudutslag (inkl. sällsynta svåra reaktioner).
- Hyperlipidemi och lipodystrofi, leverpåverkan, hyperglykemi.
- Boostern gör kombinationen till en potent CYP3A4-hämmare → omfattande interaktioner (statiner, PDE5-hämmare, steroider, antikoagulantia m.fl.).
Klinisk pärla
Darunavir ges aldrig ensamt – det “boostras” med ritonavir eller kobicistat som hämmar CYP3A4 och därigenom höjer och förlänger darunavirs plasmakoncentration så att en dos räcker.
Tenta-fokus
Proteashämmare blockerar virusmognaden → omogna, icke-infektiösa virioner. Boostring med ritonavir/kobicistat (CYP3A4-hämning) är farmakokinetisk, inte antiviral, och orsakar de flesta interaktionerna.