Typ 1-pili
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Typ 1-pili (typ 1-fimbrier) är hårlika adhesionsorganeller på ytan av Enterobacteriaceae, framför allt E. coli, kodade av fim-operonet.
- Adhesinet längst ut på pilusspetsen heter FimH och är den funktionellt avgörande delen.
Varför är det viktigt / Mekanism
- FimH binder mannosylerade glykoproteiner - i urinblåsan framför allt uroplakin 1a på urotelets paraplyceller.
- Bindningen är en catch bond: den blir starkare när den utsätts för skjuvkraft, vilket gör att bakterien håller sig kvar just när urinflödet försöker spola bort den.
- Efter bindning internaliseras bakterien i urotelcellen, förökar sig till intracellulära bakteriella communities (IBC) och kan övergå i vilande quiescent intracellular reservoirs (QIR) - en nisch där varken antibiotika eller neutrofiler når.
- Uttrycket regleras av fasvariation genom att ett invertibelt DNA-element (fim-switchen) vänder promotorn på eller av - så att bara en del av populationen uttrycker pili åt gången.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Typ 1-pili är den centrala virulensfaktorn vid cystit hos uropatogen E. coli. Vid pyelonefrit dominerar i stället P-pili, som binder globosidglykolipider på njurepitel.
- IBC/QIR-fenomenet förklarar varför recidiverande UVI ofta orsakas av samma stam trots adekvat behandling - reservoaren sitter intracellulärt.
- Terapeutiska försök riktade mot FimH: mannosider som kompetitivt blockerar adhesinet, samt tranbärsprodukters proantocyanidiner (evidensen är begränsad).
Klinisk pärla
Catch bond-principen är kontraintuitiv men klinisk: rådet att “spola ur bakterierna genom att dricka mycket” fungerar inte genom att lossa FimH-bundna bakterier, utan genom att späda urinen och öka miktionsfrekvensen så att fritt flytande bakterier avlägsnas innan de hinner adherera.
Tenta-fokus
Typ 1-pili (FimH) → mannos → urinblåsa → cystit. P-pili (PapG) → Gal-α(1-4)-Gal → njure → pyelonefrit. Vilket adhesin som uttrycks avgör vilken nivå i urinvägarna som infekteras.
Kopplingar
Relaterat: UPEC, P-pili, Uroplakin, Cystit, Fasvariation, Pilus