Uroplakin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Familj av transmembranproteiner (UPIa, UPIb, UPII, UPIIIa) som täcker den apikala ytan av urinblåsans paraplyceller (umbrella cells) i urotelet.
• Bildar kristallina plack som utgör cirka 90 % av den luminala membranytan och gör urotelet till kroppens tätaste barriär mot vatten och lösta ämnen.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Normal funktion: permeabilitetsbarriär mot den hyperosmolära, sura och toxiska urinen, samt mekanisk anpassning när blåsan fylls och töms.
• Utnyttjas av uropatogena E. coli (UPEC): FimH-adhesinet längst ut på Typ 1-pili binder mannosresterna på uroplakin Ia.
• Bindningen är en catch bond — den blir starkare vid skjuvkraft. Det är därför urinflödet inte spolar bort bakterien, utan tvärtom förstärker vidhäftningen.
• Efter bindning internaliseras bakterien i paraplycellen och bildar intracellulära bakteriella gemenskaper (IBC), som är skyddade från antibiotika och från Neutrofiler. Därifrån kan bakterier senare frisättas och orsaka recidiv.
• Värdens motdrag: paraplycellen kan exfoliera (stötas bort), men det blottlägger omogna underliggande celler som bakterien också kan invadera.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Förklarar varför UVI recidiverar med samma stam trots adekvat antibiotikabehandling och negativ urinodling däremellan — reservoaren är intracellulär.
• Ger den mekanistiska grunden för D-mannos som profylax: fri mannos konkurrerar om FimH och hindrar bindning till uroplakin. Evidensen är begränsad men rationalen är biologiskt korrekt.
• Uroplakin III används som immunhistokemisk markör för urotelialt ursprung i patologin (t.ex. vid metastas av okänd primärtumör).

Klinisk pärla

Recidiverande UVI hos en kvinna behöver inte betyda ny smitta eller resistens — det kan vara samma stam som återvänder från intracellulära reservoarer i urotelet. Det förklarar också varför långa kurer ibland fungerar bättre än korta vid täta recidiv.

Tenta-fokus

Typ 1-pili (FimH) → mannos på uroplakin → blåsa/cystit. P-pili (PapG) → globosidens Gal-α(1-4)-Gal på njurepitel → pyelonefrit. Adhesinet bestämmer var i urinvägarna infektionen sätter sig.

Kopplingar

Relaterat: Typ 1-pili, P-pili, UPEC, Urinvägsinfektion, Adhesion, Escherichia coli