Histo-blodgruppsantigen

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• HBGA (histo-blood group antigens) — komplexa kolhydratstrukturer som uttrycks på epitelceller i mag-tarmkanalen, luftvägarna och urogenitalorganen, samt i saliv och kroppsvätskor.
• Samma strukturer som utgör AB0-systemet och Lewis-systemet på erytrocyter, men här i sin epiteliala och sekretoriska form.
• Kliniskt viktiga i Basvetenskap 6 eftersom de fungerar som fästreceptorer för Norovirus och flera andra patogener.

Biokemi och genetik

• Byggs upp stegvis av glykosyltransferaser på en prekursorkedja.
• FUT2-genen (“sekretorgenen”) kodar α(1,2)-fukosyltransferas som sätter en fukos på prekursorn och skapar H-antigen på slemhinnor och i sekret.
• FUT3-genen ger Lewis-antigen; AB0-genen lägger till N-acetylgalaktosamin (A) eller galaktos (B) på H-antigenet.
• Individer med två inaktiva FUT2-alleler kallas non-secretors och utgör ca 20 % av befolkningen i Europa. De uttrycker inget H-antigen på slemhinnor — oavsett vilken blodgrupp de har på erytrocyterna.

Roll vid infektion

• Norovirus binder HBGA via kapsidproteinet VP1:s P-domän. Bindningsmönstret är genogrupp- och genotypspecifikt.
• Non-secretors (FUT2-/-) är i praktiken resistenta mot Norovirus GII.4, den globalt dominerande stammen — en av de tydligaste exemplen på genetiskt betingad resistens mot ett virus hos människa.
• Rotavirus använder också HBGA (P[8] binder Lewis b/sekretorstatus), vilket kan förklara varierande vaccineffekt mellan populationer.
• Helicobacter pylori binder Lewis b via adhesinet BabA — sekretorer har därför högre kolonisationsgrad.
• Blodgrupp 0 skyddar delvis mot svår Malaria (mindre rosettbildning) men ger ökad mottaglighet för svår Kolera (Vibrio cholerae O1 El Tor).
• Norovirus kan även binda HBGA-liknande strukturer på tarmbakterier, vilket underlättar infektionen.

Klinisk och forskningsmässig relevans

• Förklarar varför vissa personer aldrig blir sjuka vid utbrott på kryssningsfartyg, äldreboenden eller sjukhusavdelningar trots samma exponering.
• Har betydelse för utformning av Norovirusvaccin — vaccinet måste täcka de genotyper som binder de vanligaste HBGA-fenotyperna i målpopulationen.
• Non-secretorstatus är också kopplad till ökad risk för Crohns sjukdom och till förändrad tarmmikrobiota, samt till lägre risk för vissa urinvägsinfektioner-relaterade fenomen.
• Sekretorstatus kan bestämmas i saliv eller genotypas (FUT2 SNP G428A i europeisk population).

Klinisk pärla

Vid ett norovirusutbrott är det inte “starkt immunförsvar” som skyddar de få som förblir friska — det är oftast avsaknad av receptor. Detta illustrerar en generell princip: värdens receptoruttryck är minst lika avgörande för mottaglighet som immunsvaret.

Tenta-fokus

Kunna kedjan: FUT2 → H-antigen på slemhinna → receptor för norovirus GII.4 → non-secretors resistenta. Och att HBGA är samma kolhydratsystem som blodgrupperna, men uttryckt på epitel och i sekret — inte enbart på erytrocyter.

Kopplingar

• Norovirus — det tydligaste exemplet på HBGA-beroende infektion
• AB0-systemet — samma kolhydratstrukturer på erytrocyter
• Helicobacter pylori — binder Lewis b via BabA
• Rotavirus — HBGA-beroende bindning med vaccinologiska konsekvenser
• Vibrio cholerae — blodgrupp 0 ger svårare sjukdom
• Värdfaktorer vid infektion — genetisk resistens mot smitta