Glukokortikoidmedierbar aldosteronism
Kurs: MDBI
| Typ | Ärftlig form av primär hyperaldosteronism |
| Genetik | Autosomal dominant; kimär CYP11B1/CYP11B2-gen |
| Nyckelfynd | ACTH-styrd aldosteronproduktion → dexametason normaliserar |
Vad är det?
- Glukokortikoidmedierbar aldosteronism (GRA), även familjär hyperaldosteronism typ 1, är en ärftlig orsak till primär hyperaldosteronism.
- Kännetecknas av att aldosteronproduktionen styrs av ACTH i stället för av renin/angiotensin.
Patofysiologi
- En olika kimär gen uppstår genom överkorsning: den ACTH-reglerade promotorn från CYP11B1 (11β-hydroxylas) kopplas till kodande delen av CYP11B2 (aldosteronsyntas).
- Följd: aldosteronsyntas uttrycks ektopiskt i zona fasciculata under ACTH-kontroll.
- Ger även hybridsteroider (18-oxokortisol, 18-hydroxikortisol).
Symtom och diagnostik
- Tidig, ofta familjär hypertoni; hög aldosteron-renin-kvot med supprimerat renin.
- Ökad risk för tidiga hemorragiska stroke (aneurysm).
- Diagnos: genetisk test för kimärgenen; dexametasonsuppression sänker aldosteron.
Behandling
- Lågdos glukokortikoid (t.ex. dexametason) undertrycker ACTH → normaliserar aldosteron.
- Alternativt mineralkortikoidreceptorantagonist.
Tenta-fokus
GRA = kimär CYP11B1/CYP11B2-gen → ACTH-styrd aldosteronproduktion i zona fasciculata. Ärftlig (autosomal dominant), tidig hypertoni, behandlas med lågdos glukokortikoid.
Klinisk pärla
Misstänk GRA vid primär hyperaldosteronism hos ung patient med hereditet för tidig hypertoni eller hemorragisk stroke. Dexametason som normaliserar aldosteron bekräftar mekanismen.
Kopplingar
- Primär hyperaldosteronism — överordnad diagnosgrupp
- Aldosteronsyntas — CYP11B2, kodande delen i kimärgenen
- 11-beta-hydroxylas — CYP11B1, vars ACTH-reglerade promotor kapas
- Conns syndrom — vanligaste (icke-ärftliga) orsaken, för jämförelse
- Aldosteron-renin-kvot — screeningtest som utfaller patologiskt