Hypofosfatasi

Kurs: MDBI

Typ	Ärftlig metabol skelettsjukdom
Gen/enzym	ALPL-mutation → brist på vävnadsospecifikt ALP (TNSALP)
Nyckelfynd	Lågt S-ALP + defekt benmineralisering

Vad är det?

• Hypofosfatasi är en ärftlig sjukdom med nedsatt aktivitet av vävnadsospecifikt alkaliskt fosfatas (TNSALP) till följd av mutationer i ALPL-genen.
• Enzymbristen ger defekt Mineralisering av ben och tänder – en bild som liknar Rakit/Osteomalaci men med lågt i stället för högt ALP.

Patofysiologi

• TNSALP bryter normalt ner oorganiskt pyrofosfat (PPi), en potent hämmare av mineralisering. Vid enzymbrist ackumuleras PPi → hämmad inlagring av Hydroxiapatit.
• Substrat stiger i blod/urin: PPi, pyridoxal-5-fosfat (PLP) och fosfoetanolamin.
• Svårighetsgraden varierar brett: från svår perinatal/infantil form (kan vara letal) till mildare barn-/vuxenformer och odontohypofosfatasi (enbart tidig tandförlust).

Klinisk betydelse

• Diagnos: lågt ålders- och könsjusterat S-ALP + förhöjt PLP; bekräftas genetiskt (ALPL).
• Komplikationer: frakturer, kraniosynostos, Hyperkalcemi/Hyperkalciuri (infantil form) och tidig tandförlust.
• Behandling vid svåra former: enzymersättning med Asfotas alfa.

Tenta-fokus

Rakit/osteomalaci-bild med lågt ALP = hypofosfatasi (kontrast: praktiskt taget alla andra former ger högt ALP). Mekanism: ALPL-mutation → PPi-ackumulation → hämmad mineralisering.

Klinisk pärla

Ge inte bisfosfonater vid hypofosfatasi – de är pyrofosfatanaloger och kan förvärra sjukdomen genom att ytterligare hämma mineraliseringen.

Kopplingar

• Alkaliskt fosfatas — det bristande enzymet
• Pyrofosfat — ackumulerad mineraliseringshämmare
• Osteomalaci — fenotypisk motsvarighet (men med lågt ALP)
• Rakit — barndomsmotsvarighet
• Hydroxiapatit — mineralet som inte lagras in korrekt