Donepezil

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Klass	Acetylkolinesterashämmare (centralt verkande)
Verkningsmekanism	Hämmar acetylkolinesteras och ökar acetylkolin i synapsen
Huvudindikation	Alzheimers sjukdom
Viktigaste kontraindikation	Uttalad bradykardi och sjuk sinusknuta

Vad är det?

• Centralt verkande acetylkolinesterashämmare för symtomatisk behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom.
• Marknadsförs bland annat som Aricept.
• Ges en gång dagligen; lång halveringstid.

Verkningsmekanism

• Reversibel hämning av enzymet acetylkolinesteras, som normalt bryter ner acetylkolin i synapsklyftan.
• Detta ökar koncentrationen och verkningstiden av acetylkolin i CNS, vilket kompenserar för den kolinerga bristen vid Alzheimer.
• Symtomlindrande (förbättrar kognition tillfälligt) men bromsar inte den underliggande neurodegenerationen.

Indikationer

• Mild till måttlig Alzheimers sjukdom.

Kontraindikationer och försiktighet

• Uttalad bradykardi, sjuk sinusknuta och andra supraventrikulära överledningsstörningar.
• Aktivt magsår eller ökad risk för ulcus (kolinerg stimulering ökar syrasekretion).
• Försiktighet vid astma/KOL, epilepsi och samtidig behandling med betablockerare.

Biverkningar och interaktioner

• Kolinerga (parasympatiska) biverkningar: illamående, diarré, kräkning, ökad salivation, muskelkramper.
• Bradykardi och synkope, särskilt tillsammans med betablockerare.
• Förstärker effekten av muskelrelaxantia av depolariserande typ.

Klinisk pärla

Biverkningarna speglar direkt en generell kolinerg överaktivitet – tänk parasympatikus: illamående, diarré, bradykardi och ökad salivation.

Tenta-fokus

Donepezil är symtomatisk – den ökar acetylkolin men stoppar inte neurodegenerationen. Kontrollera puls/EKG innan behandling p.g.a. bradykardirisk.

Kopplingar

• Acetylkolin — transmittor som ökar
• Alzheimers sjukdom — huvudindikation
• Memantin — alternativ vid måttlig-svår Alzheimer (NMDA-antagonist)